医药行业的竞争愈发激烈，近日，随着各家跨国药企相继发布2023年度财报，全球畅销药品名单也随之更新。  

K药终于如愿以偿，登上“药王”宝座！  

2月1日，默沙东公布2023年业绩。特别值得关注的是，默沙东的王牌产品帕博利珠单抗（Keytruda，简称K药）迎来其历史性高光时刻，全年营收250.11亿美元，同比增长19%，约占46%药品收入。  

回顾2022年的“药王争霸赛”，艾伯维的修美乐以年销售额212.37亿美元的成绩单险胜年销售额209.37亿美元的K药，艰难守住“药王”宝座。虽然目前艾伯维尚未发布2023年度业绩，但2023年上半年K药销售额就已远超修美乐，可以说早已稳稳锁定新药王。   

近40项适应症护佑  

K药稳坐“药王”宝座  

凭借着业界规模最大的免疫肿瘤学临床研究项目，默沙东的K药迄今为止拿下了近40项适应症，这让其年销售额节节攀升。在获批上市后的第八个年头，即在2022年K药的年销售额就突破了200亿美元大关，仅用了艾伯维昔日“药王”修美乐一半的时间。  

在2023年10月举办的ESMOInverstorEvent活动上，默沙东全面介绍了其肿瘤管线的布局和最新进展情况。默沙东将其持续推进的肿瘤学策略概括为三个重点方向：一是免疫肿瘤学，即增强抗肿瘤免疫反应；二是精准分子靶向，即影响可以驱动癌症增长的途径；三是组织靶向，即通过ADC药物和免疫刺激剂提高肿瘤细胞的敏感性。从近些年的频频动作可以看到，默沙东正在倾斜资源，集中发力这最后一大方向。  

K药是全球第二款获批上市的PD-1药物，K药在上市的十年间势头强劲。2018年，上市仅第四年，Keytruda的销售额就已达到72亿美元，在全球最畅销药物中排名第5位。  

如今，K药的销售额仍在持续增长，2023四季度销售额增长率达21%，高于全年。这主要得益于在全球早期癌症患者群体（包括TNBC和RCC）中的使用，以及在全球转移性癌症患者中持续的强劲需求。  

近几年，K药成为默沙东业绩的顶梁柱。默沙东也在不遗余力持续打造K药这款超级重磅炸弹。不过，攻擂易守擂难，在默沙东的K药身后，诺和诺德、礼来等旗下GLP-1药物的市场增速亦愈发凶猛，其“药王”宝座能坐多久仍是未知数。  

全球TOP10花落谁家  

竞争持续升温  

2023上半年76款药物全球销售额超过10亿美元。全球畅销药TOP10生物药占比70%，包括单抗5个，多肽1个，抗体融合蛋白1个；而小分子仅3个上榜，分别为辉瑞/BMS的Xa因子抑制剂Eliquis、吉利德的抗艾滋病药Biktarvy和礼来/勃林格殷格翰的降糖药Jardiance。  

2023上半年全球畅销药TOP10  

在2023上半年全球畅销药排名第二的Eliquis，是时下最畅销的小分子化药。  

自2011年首次在丹麦上市以来，Eliquis一直是百时美施贵宝（BMS）和辉瑞可靠的增长动力，2022年销售额182.69亿美元，今年上半年销售额102.63亿美元。根据辉瑞近期公布的2023全年财报，Eliquis2023年为辉瑞创造了67.47亿美元销售额，同比增长5%。BMS2023财报尚未公布，Eliquis去年全球销售业绩如何，尚待揭秘。  

Eliquis是一种新型口服抗凝药物，通过可逆、高选择性抑制Xa因子来预防凝血酶生成和血栓形成。在降低脑卒中和全身性栓塞发生率的同时不增加出血风险，用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者以预防静脉血栓栓塞症（VTE）用于治疗非瓣膜性心房颤动、深静脉血栓形成和肺栓塞。  

近年来，Eliquis一直面临着仿制药的“围剿”。此前全球曾有多家企业提出针对Eliquis处方专利的无效挑战，得益于达成的专利和解协议和关键诉讼，美国专利商标局将Eliquis保护期延长至2026年11月。此外，Eliquis的另一项配方专利保护期将于2031年到期。而在BMS负责销售的中国市场，中国药企专利挑战成功，提前打开仿制药上市序幕。  

上半年全球畅销药排名第三的司美格鲁肽正高歌猛进，步步紧逼。1月31日，诺和诺德发布2023年财报，诺和诺德的明星产品司美格鲁肽在2023年总销售额约212亿美元。其中，注射液Ozempic（2型糖尿病）销售额约139亿美元，同比增长60%；片剂Rybelsus（2型糖尿病）销售额约27亿美元，同比增长66%，该产品刚刚在国内也获批上市；减重版注射液Wegovy（肥胖）销售额约45亿美元，同比增长407%。  

按照该增长趋势，司美格鲁肽今年全年销售额有望超过200亿美元，是“药王”K药的有力竞争者。  

而且，诺和诺德并不满足于此，还在开发司美格鲁肽减肥药的口服剂型，高剂量规格，并且探索在心血管、代谢领域的其他潜在适应症。前几天，1月26日，诺和诺德的司美格鲁肽片（诺和忻）获国家药监局批准上市，用于治疗2型糖尿病。这也是国内首个获批上市的口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。  

随着2023年修美乐生物类似药的相继上市，修美乐的销售额受到了强烈的挑战，毫无意外地跌落“药王”宝座。2023年第三季度，修美乐的销售额已经被K药远远甩在身后。  

修美乐曾是全球最畅销的药物，没有之一，多年来一直在销售榜单上占据着榜首的龙头地位。它在自身免疫性疾病的广泛应用，使其成为医疗市场上的领导者。自从2002年上市以来，修美乐已经拿下了将近2.2兆美元的总销售额。  

修美乐2011至2022年销售额走势图  

艾伯维2023年财报尚未公布，但从上半年的数据来看，修美乐强弩之末的颓势已显露无遗。  

据媒体报道，尽管修美乐面临着多达9种以上的生物类似药的竞争，但它仍然选择在2023年初提价8%，而且涨价的势头并没有随着市场份额的跌落而停止，据drug.com数据，修美乐2024年最新的标价为每年7299美元，全年87588美元，涨幅达到了5.4%。  

今年1月3日，美国PBM巨头CVS宣布将在4月1日将药王修美乐从部分药品优先目录中剔除，而修美乐的生物类似药将被保留在处方集中。  

在医药领域这种瞬息万变的环境中，重磅炸弹的身份不是终生的，尤其是竞品众多的品类。有业内人士预测，长期霸占销售榜榜首的“老药王”修美乐，有可能在2024年退出榜单前十。  

2月1日，赛诺菲公布2023年财报，当家花旦度普利尤单抗2023年销售额达到107.15亿欧元（115.7亿美元），同比增长34%。  

赛诺菲的业务由四大部分构成，分别为专科药、普药、疫苗和保健。在四大业务中，专科药为赛诺菲的主要收入来源，大约占到总营收的40%。其中度普利尤单抗为最吸金的产品，除度普利尤单抗外，该管线中的产品基本为罕见病用药，尚无一个产品超过10亿美元。  

度普利尤单抗在自免领域尤其是特应性皮炎适应症上取得巨大成功，撑起特药板块半边天。2020年6月，度普利尤单抗在国内首次获批上市，截至目前，在国内获批了中重度特应性皮炎（人群已拓展为6个月至成人）、结节性痒疹和哮喘适应症等，近期，度普利尤单抗注射液新适应症在国内报上市。  

2023年，度普利尤单抗取得了重大进展，包括用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的3期BOREAS、NOTUS临床试验的成功以及被FDA批准作为首个也是唯一一个用于1岁及以上嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）儿童的治疗方法等。值得注意的是，虽然目前度普利尤单抗增长强劲，但是其专利将于2028年到期，届时必将面临销售额下滑的挑战。

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