竞争日益加剧

2seventy bio分拆后前景几何？

‍‍‍‍‍‍2seventy bio于2021年4月在美国注册成立，是一家细胞和基因治疗公司，专注于AML（急性髓细胞性白血病）和下一代多发性骨髓瘤策略、B-NHL（B细胞非霍奇金淋巴瘤）和实体瘤策略研究。其产品管线包括靶向CD33的细胞疗法药物SC-DARIC33和bbT369，以及和百事美施贵宝合作的已经获批的靶向BCMA的CAR-T药物Abecma。

事实上，此次达成收购的两家公司早有合作。早在2018 年再生元就曾与bluebird bio（于2021年分拆出 2seventy bio）达成协议，利用双方的互补技术来发现治疗癌症的新型细胞疗法。根据最初的协议，再生元有权选择针对合作目标进行共同开发/共同商业化安排。

从此次收购来看，再生元拟收购2seventy bio的研发管线，包括治疗b-NHL的bbT369项目、治疗AML的SC-DARIC33、治疗卵巢癌的MUC16、治疗自身免疫性疾病的 MAGE-A4 以及几个未命名的靶点。

根据协议，再生元将向2seventy bio支付500万美元的预付款，以获得2seventy实验药物项目的全部权利，并在交易产生的第一个项目首次获得市场批准后向其支付一笔里程碑付款。该交易预计将于2024 年上半年完成，交易完成后，再生元承担与这些项目相关的持续计划、基础设施和人员成本。

而2seventy bio方将进行战略调整，专注于BCMA靶向CAR-T疗法Abecma的商业化和开发，该疗法是与百时美施贵宝（BMS）共同开发的。Abecma 在治疗多发性骨髓瘤患者方面具有显著的临床疗效和长期潜力。

据悉，2seventy bio与BMS将合作采取行动使Abecma在2024年恢复商业增长。公司预计，在肿瘤药物咨询委员会根据KarMMA-3临床研究计划召开关于Abecma补充生物制品许可申请（sBLA）的会议后，将采取最终的PDUFA行动。2seventy bio和BMS正在扩大Abecma治疗的覆盖范围，以便更多患者能够接受治疗。

除此之外，2seventy bio还将裁员55名员工，约占剩余员工的45%。高管方面也有变动，其现任首席执行官 Nick Leschly 将担任董事会主席，2seventy bio首席运营官Chip Baird将接任首席执行官。通过此次战略调整，2seventy bio预计在2024年和2025年将分别节省约1.5亿美元和约2亿美元，其中包括约800万美元的一次性重组成本。

不难发现，2seventy bio在从蓝鸟分拆出来后一直在苦苦挣扎，2023年9月，2seventy bio就曾宣布启动一项全面战略重组计划，将进行裁员、削减研发管线，以使其现金跑道延长至 2026 年。2023年6月份，2seventy bio一款治疗急性髓系白血病的CAR-T疗法在Ⅰ期研究中导致1名患者死亡，美国FDA暂停了该临床试验。在分离不到两年的时间里，2seventy 就遭遇困境，股价持续下跌，也由此引发了重大战略调整。

合作布局新概念

自研拓宽增长线

近年来，再生元不断加强外部合作，布局新的药物概念，并打破了“特立独行”从不收购的企业人设。

2016年，再生元与诺奖得主创立的基因编辑公司Intellia Therapeutics达成了一项为期6年（已延长到2026年4月）的许可与合作协议，共同推进CRISPR/Cas9体内基因编辑疗法，再生元从中获得了CRISPR/Cas9基因编辑技术，并拥有基于CRISPR产品多达10个靶点的开发权利，主要用于肝脏相关疾病。2020年，双方扩大已有合作，联合开发血友病A和血友病B的CRISPR/Cas9体内基因编辑疗法，在此次合作中，再生元将领导开发和商业化活动，并获得了独立开发和商业化体外基因编辑产品的非专有权。2023年9月，双方再一次扩大合作范围，共同开发针对神经和肌肉疾病的CRISPR/Cas9体内基因编辑疗法，由再生元主导靶向病毒载体递送方法的设计。

2018年，再生元与RNAi疗法领军企业Alnylam Pharmaceuticals达成合作协议，共同开发用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和潜在其他相关疾病的RNAi疗法，该合作围绕再生元首次发现的靶点HSD17B13及相关基因；2019年，再生元和Alnylam宣布开展广泛合作，以发现、开发和商业化专注于眼部和中枢神经系统疾病。此次合作还涉及了一些特定的肝脏靶点的RNAi疗法，包括将Alnylam的Cemdisiran与再生元的抗C5抗体Pozelimab联用，评估其在治疗PNH等补体介导疾病中的效果。据悉，该联合疗法在国内合作伙伴是再鼎医药。

2023年8月，再生元宣布以1.09亿美元收购基因治疗公司Decibel Therapeutics，并于次月完成收购。两家公司最早在2017年建立合作，共同开发保护、修复和恢复听力的潜在新疗法。此次收购将加速和进一步支持治疗听力损失的关键基因治疗项目。

凭借强大的研发实力以及对外合作，再生元建立了丰富的产品管线，涵盖眼病、过敏和炎症性疾病、癌症、心血管和代谢疾病、血液系统疾病、传染病和罕见病等，据不完全统计，其目前有大约35种候选产品处于临床开发阶段。

从财务表现来看，2023年前三季度，再生元总收入96.8亿美元，其中产品净销售额总额52.3亿美元，合作收入为41.3亿美元；R&D费用为32.6亿美元，SG&A费用为18.9亿美元。

阿柏西普是再生元推出的第一款重磅药物。阿柏西普自2011年11月获FDA批准上市以来，仅用1年就占据了美国黄斑变性治疗领域22%的市场份额，不到2年时间就赶超诺适得（雷珠单抗）的销售业绩，成为再生元最赚钱的产品。目前阿柏西普是全球销售额最高的抗VEGF眼科药物，2021年全球销售额93.85亿美元，2022年全球销售额达到96.47亿美元，同比增长4%，今年上半年销售额达到46.67亿美元，全年有望突破百亿美元大关。

与赛诺菲合作的度普利尤单抗则是再生元的又一大利器。据悉，度普利尤单抗2023前三个季度销售额达到77.25亿欧元，在自免业务的占比超86%，占赛诺菲总营收近1/4。虽然目前度普利尤单抗增长依旧强劲，2023全年有望达到110亿欧元，但是度普利尤单抗的专利将于2028年到期。再生元认为度普利尤单抗抑制IL-4和IL-13通路的双重作用机制有潜力使多种2型炎症性疾病患者受益，意在打造“pipeline in a product”。目前，FDA已接受Dupixent用于治疗1至11岁儿童EoE（嗜酸粒细胞性食管炎）的sBLA的优先审查，目标行动日期为2024年1月31日。

值得关注的是，再生元前不久公布了其在减重领域的进展。再生元公司侧重减重结果的质量。选择性地减少脂肪含量，且减少肌肉含量的流失。据悉，GPR75基因与肥胖显著相关，目前再生元正在通过内部和外部的组合开发，拓展siRNA/小核酸、小分子和抗体等多种GPR75靶点的疗法。

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自2017年FDA批准全球首款CAR-T细胞疗法Kymriah以来，人类已正式迈入肿瘤免疫细胞疗法的新时代。这一创新疗法的研究和商业化进程正在迅速发展，其潜力和未来前景令行业充满期待。据有关数据显示，2022年全球细胞治疗市场规模已达到47.7亿美元，预计在2023年至2030年间将以16.5%的复合年增长率持续增长。

聚焦国内市场，在细胞治疗领域绕不开西达基奥仑赛也绕不开传奇生物。传奇生物是金斯瑞旗下公司，专注于自体和异体嵌合抗原受体T细胞疗法。目前有17项在研产品，主要针对恶性血液肿瘤和实体瘤。作为肿瘤免疫细胞治疗领域的佼佼者，自FDA批准Kymriah以来，传奇生物引领着细胞疗法的研究和商业化进程。通用型CAR-T和CAR-NK技术虽然处于起步阶段，但具有巨大潜力和前景。在国内，传奇生物展现了强大的实力和差异化布局，覆盖了多种适应症。

其中，Carvykti（西达基奥仑赛）由传奇生物与强生杨森合作研发，是一种具有差异化结构的CAR-T细胞疗法。该产品已获得中美欧三地的突破性疗法资格认定，表现出了极高的治疗潜力和市场前景。2022年，美国FDA正式批准Carvykti上市，用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤引发市场广泛关注，并推动了Carvykti的销售增长。据悉，2023年上半年，该产品的销售额已经达到了约1.89亿美元，显示出其在多发性骨髓瘤治疗领域的强大市场竞争力，销售潜力值得期待。

复星凯特则是复星医药与美国Kite Pharma（吉利德科学旗下公司）共同成立的合营企业。其核心产品是中国首个获批上市的CAR-T细胞治疗产品奕凯达。这款产品在药物研发、生产运营和商业化创新方面取得了重大突破，备受行业关注。复星凯特深耕于肿瘤免疫细胞治疗领域，除奕凯达外，复星凯特还从美国Kite（吉利德旗下）引进Tecartus（brexucabtagene autoleucel）在中国进行产业化、商业化的CAR-T细胞治疗药物，也是复星凯特在血液肿瘤领域的第二款CAR-T细胞治疗药物。

与复星凯特类似，药明巨诺由Juno和药明康德共同出资组建。专注于研发、生产和商业化细胞免疫治疗产品，当前药明巨诺已经建立了国际领先的细胞免疫治疗产品开发平台，涵盖了血液肿瘤、实体肿瘤和自身免疫性疾病的治疗领域。

倍诺达（瑞基奥仑赛注射液）是药明巨诺在Juno的CAR-T细胞工艺平台的基础上，自主开发的一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品。于2021年9月1日在我国获批上市，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后复发或难治大B细胞淋巴瘤成年患者以及滤泡性淋巴瘤患者，成为中国首个获批为1类生物制品的CAR-T产品。此前，CDE 官网显示，瑞基奥仑赛一项新适应症获批临床，用于治疗中重度难治性系统性红斑狼疮。这也意味着瑞基奥仑赛在血液瘤之外，开始布局市场更加广阔的自身免疫领域。

此前被阿斯利康收购的亘喜生物同样致力于开发创新、高效的细胞疗法。亘喜生物利用其开创性的FasTCAR（大幅缩短CAR-T细胞产品制备周期）和TruUCAR（异体CAR-T细胞产品）技术平台，正在开发多项自体和同种异体的丰富临床阶段癌症及自身免疫性疾病治疗产品管线。这些技术平台使得亘喜生物能够更快速、高效地制备CAR-T细胞产品。

作为一种新兴的治疗方式，细胞治疗在众多疾病尤其是癌症、遗传疾病、传染病的治疗中展现出良好的效果。在动荡的全球经济环境中，细胞疗法领域被视为投资新趋势。

不过，2024开年全球细胞治疗市场就飞来“黑天鹅”。继去年底宣布将对CAR-T疗法进行“安全审查”后，美国FDA正式明确对已经上市的CAR-T疗法加“黑框警告”。

近日，FDA发布公告称，要求已上市的6款CAR-T细胞疗法的开发商在处方说明书上标注黑框警告，提醒靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后患者有T细胞恶性肿瘤的风险。根据公开信息，FDA已经确定，T细胞恶性肿瘤风险适用于所有目前批准的靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法。FDA表示，接受这些CAR-T细胞治疗的患者和临床试验参与者应终生监测新的恶性肿瘤。

除此之外， 1 月 29 日美国FDA还发布了《嵌合抗原受体（CAR）T 细胞产品的研发考量》定稿指南，提供了有关化学、生产和控制（CMC）、药理学和毒理学以及肿瘤适应症（包括血液恶性肿瘤和实体瘤）临床研究设计的 CAR-T 细胞具体建议，进一步明确 CAR-T 细胞疗法的法规监管。

市场观点认为，2seventy bio选择在现在的节点“变卖资产”，也在一个侧面体现出目前 CAR-T赛道面临的市场竞争压力。与此同时，再生元本次并购，这给想要布局细胞疗法赛道的药企指明了“抄底”的机遇。