CGT疗法生产难点剖析
发布时间：2025-04-27 10:53:31作者：月恒来源：医药经济报
CGT疗法为生物医药领域的前沿分支，其生产与传统化学药物、中药存在本质性差异，这种差异体现在定制化服务、工艺路线、快速放行、高额定价等几个重要方面。
（1）定制化：传统药物以标准化模式开发与应用，强调特定适应症下的普适疗效。虽然CGT疗法的某些类型仍遵循标准化路径，但以自体CAR-T为代表的CGT疗法，在生产层面体现出高度的个体化特征。
以TCR-T疗法为例，需根据患者肿瘤突变特征进行个性化TCR序列筛选，单一批次产品仅服务于特定患者，依赖高度柔性的生产体系。难点是异体细胞来源差异如何保证工艺验证起始原材料的稳定。部分异体细胞治疗产品则倾向于标准化路径，其工艺验证挑战主要在于，如何确保异体原材料的生物属性一致性。
（2）工艺复杂且技术含量高：细胞治疗的核心物料是自体/异体细胞，其质量属性涵盖生物活性、免疫原性及遗传稳定性等多个维度。与传统API（活性药物成分）的单一化学属性不同，细胞药物需同步监控表面标记物表达、细胞因子分泌谱及基因编辑位点保真度等20余项生物指标。
其工艺验证难点是，如何确定关键工艺参数（CPP）和关键质量属性（CQA），以确保细胞功能和活性在预期范围内可控。
（3）快速放行：传统药学的放行标准基于药典规定的化学纯度与含量均匀度，细胞治疗则建立于功能性验证体系。
以间充质干细胞为例，需通过免疫抑制功能试验、旁分泌因子定量检测及必要的体内示踪成像验证。因其主要应用于临床末期患者，快速放行成为重要需求，对生产一致性和验证稳定性提出了更高要求。
（4）高定价倒逼成本控制与一致性生产。当前，CGT产品因定制化与制造成本高昂，定价远超传统药物。以脊髓性肌萎缩症疗法Zolgensma为例，单次治疗定价就在212.5万美元，远超传统药物的年治疗费用。
市场对可负担性的关注正逐步推动产业向规模化、稳定化制造演进，这对工艺验证的持续性与频次均提出了更高要求。（月恒）
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