PICO是一个在医学和临床研究中常用的框架，用来帮助研究者和评审机构清晰地定义和组织研究问题。PICO框架会根据药物的适应症、患者群体、治疗方案等方面进行设计。药企需要根据不同的PICO，提供相关临床数据，进行充分的分析和评估。这些PICO问题可能涉及药物在不同患者群体中的疗效、安全性、对比治疗效果等多个维度。

在本次公布PICO练习的3种药品中，2种用于抗癌治疗，1种用于血友病B的一次性基因治疗。它们分别是： （1）阿斯利康PD-L1单抗Imfinzi，该药用于成人晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）的一线治疗。

（2）百时美施贵宝的KRAS抑制剂Krazati，用于治疗KRAS G12C突变的进展期非小细胞肺癌患者，以及经过至少一种全身治疗后疾病发生进展的非小细胞肺癌患者。

（3）CSL Behring公司的基因疗法Hemgenix，用于治疗无因子IX抑制物历史重度和中度血友病B（先天性因子IX缺乏）成年患者。

其中，Imfinzi和Krazati各有13个PICO，而Hemgenix公司有7个。

制药服务提供商Cencora的HTA负责人Ruairi O'Donnell认为，这些文件的发布主要是为了帮助欧盟进一步完善法规落地细节，验证和测试其指导方针的适用性和有效性。也就是说，这些示范指南并不代表最终的指导方针，而是一种模拟练习，帮助欧盟机构和药企提前适应新法规的要求。

O'Donnell还强调了此次发布文件的关键性，认为这是实际操作中将看到的最接近实践的模拟之一。此外，PICO文件也“证实”了此前的行业预期，即药企提交申报材料时将处理10~15个PICO，而不是4~6个。

根据新规中的JCA过程，每个成员国都可以通过PICO框架提出自己的需求，由评估人员整合，减少重复。然而，在此次公布PICO文件中，并没有详细披露整合过程如何进行。

尽管如此，研究这些习题仍对药企了解PICO范围有启发意义。在O'Donnell看来，PICO文件另一个重要部分是帮助药企分析如何区分在临床背景下的亚群和亚组。前者足以驱动药企进行1个完整的PICO分析，后者的分析是在完整的PICO分析的基础上，针对研究人群中的某些特定小组进行进一步分析（如效应修饰因素）。根据他与药企沟通经验来看，在实际情况中，根据疾病状态，两者区别可能不是那么明确。

O'Donnell还指出，企业应当“区分”哪些是可以解决的/可分析的PICO，而非仅关注PICO的总数。虽然所有PICO都需要在文件中提供回答，但药企不一定能为每个PICO提供强有力的统计分析证据。

Cencora公司的泛欧市场准入和医疗咨询副总裁Herbert Altmann还提醒道，欧盟成员国可能会要求药企使用非标签对照药物以及特定的亚组。“不能简单忽视那些临床试验没有涵盖的PICO，必须解释为什么临床试验没有涵盖这些内容，或者为什么没有包括某些对照药物。”

据悉，JCA会与欧盟对新药上市许可申请的审查工作同时进行。提高透明度是欧盟新规的一个关键目标。根据新规，药企需要提交一份档案，对有关其产品相较于预期适应症其他可用疗法存在的价值优势进行回答。制药商提交的档案和由此生成的JCA报告将在审查流程完成后公开。

JCA报告草稿版将在发布前与公司共享，公司有7天时间指出任何技术或事实错误，或出于保密目的希望删除的信息。

对此，Altmann指出，可能对药企机密信息存在一定威胁。因为在审查流程结束后公开的JCA报告中，可能包含例如专利申请或期刊发表等信息。O'Donnell补充道，HTA新条例尚未对商业机密信息进行明确的法律定义，并且欧盟委员会对报告的内容有最终决定权。在该过程中，对于制药商而言，具体的程序运作、内容修订以及潜在挑战均是未知的，这正是他们感到焦虑的根源。

要应对这一“未知领域”的挑战，O'Donnell和Altmann建议制药商提前定义“机密信息”，并做好迅速反应和修改的准备。在做好信息脱敏工作的同时，也要权衡好关键数据的透明披露，因为在JCA审查过程中隐瞒关键信息可能会影响报告在证明产品价值方面的结论。

（来源：Citeline、欧盟委员会官网）