今年最令人瞩目的决定之一就是FDA批准Madrigal公司的Rezdiffra作为40年来首个治疗MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）的药物。Rezdiffra结合饮食和运动，专门用于治疗伴有中度至晚期肝瘢痕形成（纤维化）的MASH患者。

相关数据显示，MASH，以前称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），全球每1000人中有5.3人患有此病。在美国，该疾病占所有肝细胞癌病例的18%。

该药是甲状腺激素受体-β（THR-β）的口服选择性激动剂，通过激活肝脏中的甲状腺激素受体，减少肝脏脂肪的积累，减少瘢痕和炎症。FDA的批准基于该公司的MAESTRO-NASH研究Ⅲ期临床试验的结果，在该试验中，Rezdiffra达到了两个主要终点，显著改善了疾病症状和肝纤维化。服用80毫克Rezdiffra的患者中25.9%的MASH得到缓解，服用100毫克Rezdiffra的患者中29.9%的MASH得到缓解，纤维化没有恶化。

有业内专家表示，Rezdiffra的获批可能预示着MASH治疗将发生翻天覆地的变化，同时提高该疾病的诊断率。

今年4月，在裁掉20%的员工并停止肿瘤学项目以延长现金流后，X4公司的Xolremdi获得FDA上市批准，成为首个针对WHIM综合征（疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓粒细胞缺乏症）的靶向治疗药物。

WHIM综合征是一种罕见的先天免疫缺陷性疾病，根据美国国立卫生研究院的数据，美国只有不到1000人被诊断患有该病。患者特征是血液中中性粒细胞和淋巴细胞减少，并经历严重和/或频繁的感染。

Xolremdi是一种口服CXCR4拮抗剂，旨在将骨髓中的中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞等白细胞调动到血液中，以改善免疫缺陷。2023年5月，X4公司报告了Ⅲ期临床试验的积极结果，显示与安慰剂相比，患者年感染率降低了60%；接受治疗的参与者每年感染不到1次，而安慰剂组为4.5次。

同样在4月，Day One公司的Ojemda获得了FDA的批准，用于治疗携带BRAF重排（包括融合）变异的儿童低级别胶质瘤患者。这也是FDA首个批准用于治疗该病的药物。凭借此项批准，该公司获得了罕见儿科疾病优先审查券。

根据美国疾病控制与预防中心的数据，美国每年约有15000名儿童和青少年被诊断出患有癌症。然而，政府为癌症研究提供的资金中只有4%用于儿童肿瘤学。

Ojemda的加速批准部分基于总缓解率（ORR）的主要疗效指标，总缓解率定义为基于儿科神经肿瘤学低级别胶质瘤（RAPNO LGG）缓解评估的独立审查的完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或轻微缓解（MR）患者的比例。

Geron公司终于证明了坚持不懈终有回报。今年6月，该公司药物Rytelo首次获得FDA批准，用于治疗低中等风险骨髓增生异常综合征（MDS）的成年患者，在此之前该公司已有34年的经营历史。

Rytelo是一种寡核苷酸端粒酶抑制剂，也是第一个获得FDA批准的端粒酶抑制剂，通过抑制端粒酶活性，控制癌变干细胞和祖细胞的无序增殖，诱导癌变细胞凋亡，具有改变疾病进程的活性。

FDA批准Rytelo是基于IMerge研究Ⅲ期试验，该试验表明Rytelo至少在24周内红细胞输血独立性（RBC-TI）率显著高于安慰剂：治疗组为28%，安慰剂组为3%。在这些有反应的患者中，RBC-TI平均持续1.5年。

今年4月，ImmunityBio公司白细胞介素15（IL-15）超级激动剂Anktiva获得了FDA批准，用于治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。它也是首个用于NMIBC的IL-15超级激动剂。

Anktiva由与IL-15受体α/IgG1 Fc融合蛋白结合的IL-15突变体（IL-15N72D）组成。这种结构使该疗法能够刺激CD8+T细胞和自然杀伤细胞的增殖，同时激活CD4+T辅助细胞，从而促进记忆杀伤T细胞的分裂。

Anktiva与卡介苗（BCG）一起获批，后者是一种结核病疫苗，也能激发某些膀胱癌的免疫反应，适用于对BCG无反应的原位癌患者。在Ⅱ/Ⅲ期QUILT-3.032研究中，使用Anktiva和BCG维持治疗长达18个月，完全缓解率达到62%，截至2023年11月，缓解持续时间超过47个月。

GLP-1的“减肥火箭”将Wegovy和Zepbound等药物的销售推向了高潮，尽管不少生物技术公司希望搭上这趟顺风车，但一些竞争对手却迅速遭遇了考验。

最近，BioAgeLabs公司宣布停止其肌肉保护候选药物azelaprag与礼来GLP-1减重药物替尔泊肽的Ⅱ期STRIDES研究。据悉，该研究中204名入组患者有11名出现转氨酶升高但无临床显著症状。

此前，BioAge公司希望azelaprag能帮助患者在不损失肌肉质量的情况下减肥，从而克服GLP-1药物的这一主要短板。除了与礼来合作外，该公司还与诺和诺德合作，探索将azelaprag与减重药物司美格鲁肽联用前景。BioAge公司计划在2025年初提供更多有关azelaprag的信息。

业内曾对罗氏旗下基因泰克的TIGIT抗体tiragolumab寄予厚望。但Ⅲ期试验失败使其前景黯淡，一些人怀疑这类曾经前景光明的试验性免疫治疗癌症药物是否能达到预期目标。

去年夏天泄露的试验中期结果暂时提振了人们对tiragolumab的希望，因为结果显示，服用该药物和罗氏公司批准的PD-L1检查点抑制剂Tecentriq的非小细胞肺癌（NSCLC）患者似乎比单独服用Tecentriq的患者存活时间更长。然而，今年11月公布的Ⅲ期试验结果表明，希望落空，该药物并未显示出延长寿命的益处。

这一发现让这家制药商再次遭遇失败。过去的挫折还包括在非鳞状NSCLC领域与默沙东的Keytruda正面交锋中落败。

其他TIGIT药物也遭遇了类似的挫折，包括默沙东的TIGIT抗体vibostolimab，该药物在Ⅲ期试验失败。然而，吉利德和Arcus Biosciences公司的TIGIT药物domvanalimab似乎逆势而上，可能为该类药物带来一些希望。与单独使用zimberelimab或化疗相比，domvanalimab和PD-1单抗zimberelimab的组合似乎可以改善NSCLC的预后。

今年，百时美施贵宝（BMS）的Cobenfy获批上市，这是几十年来首个治疗精神分裂症的新药，许多人预计，艾伯维的emraclidine也将一帆风顺，这是同属毒蕈碱激动剂药物类别的又一后起之秀。有专家预测，该药物可为精神分裂症患者带来类似的疗效，用药频率较低，副作用较少。

然而，令人震惊的是，该药物在两次中期临床试验中失败。这一挫折对艾伯维来说是一个巨大打击，因为该资产是艾伯维斥资数十亿美元收购Cerevel公司所获得。

经此一事，艾伯维市值缩水，而竞争对手BMS股价上涨，进一步巩固了其短期市场地位。一些专家表示，此次失败也可能对其他致力于推出同类精神分裂症药物的公司产生影响。

这家陷入困境的生物技术公司卷入了美国证券交易委员会的一项调查，涉及研究人员是否篡改在研阿尔茨海默病（AD）药物simufilam的数据以误导投资者。

该药物靶向错构的细丝蛋白A（FLNA），在11月25日被披露未达Ⅲ期试验主要终点、次要终点以及探索性生物标志物终点。

此次试验失败标志着AD领域又一次遭遇挫折。该领域曾出现过零星的胜利和重大动荡，目前市场上有2款被证明可以减缓病情进展的药物：Leqembi和Kisunla，但它们的价值仍需更长时间的考验。