盐酸氟桂利嗪（Flunarizine）胶囊是比利时杨森（现已被强生合并）制药公司研发的一种防治偏头痛药物。1968年盐酸氟桂利嗪在欧洲上市，国内由西安杨森引入地产化，国产批文已有51个，临床应用已近60年。

盐酸氟桂利嗪是一种钙离子通道阻滞剂，属于神经系统抗眩晕药物，临床主要用于典型（有先兆）或非典型（无先兆）偏头痛的预防性治疗，以及由前庭功能紊乱引起的眩晕的对症治疗；也可用于脑动脉缺血性疾病、周围血管病和癫痫的辅助治疗。

盐酸氟桂利嗪胶囊属于国家医保药品目录的甲类品种（2023版）、国家基本药物目录药物品种（2018版），是《欧洲神经病学联盟（EFNS）偏头痛药物治疗指南》（2007版）推荐的偏头痛预防性治疗的A级药物，是《中国偏头痛防治指南》（2016版）推荐的偏头痛防治一线用药，是《前庭性偏头痛诊治专家共识》（中华医学会2018版）推荐的防治前庭性偏头痛一线药物，是《癫痫共患偏头痛诊断治疗的中国专家共识》（2019版）推荐的癫痫共患偏头痛预防性治疗A级药物。

国内盐酸氟桂利嗪胶囊主要生产企业是山东方明药业，其于2020年12月首家通过仿制药质量与疗效一致性评价。该药品2022年也纳入了国家第七批集采，方明等4家药企中标，国产过评药已成为保障临床用药的主力军。

吉非替尼（Gefitinib）是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI），临床用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。然而，耐药性严重制约了吉非替尼的临床疗效。

据研究，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）可通过提高染色质特定区域组蛋白乙酰化水平，调控细胞凋亡及分化相关蛋白的表达和稳定性。

为提高吉非替尼的抗耐药性，香港中文大学的Kenneth K.W.和香港伊丽莎白医院的James Chung-Hang Chow等研究人员调查了抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的非肿瘤药物“老药新用”的可能。

研究使用了模拟再利用（in silico repurposing）工具DRUGSURV，筛选出一些候选药物，并测试其HDAC抑制作用。该项目研究成果发表在2023年9月《美国药理学与转化科学》（ACS Pharmacology & Translational Science）期刊。

其中，氟桂利嗪被选为对具有不同吉非替尼耐药机制（EGFR T790M、KRAS G12S、MET扩增或PTEN缺失）的NSCLC细胞系进行详细研究。

在对EGFR TKI（如厄洛替尼）耐药患者的人源肿瘤异种移植（PDX）体内模型研究中，氟桂利嗪还被进一步证明了可拮抗吉非替尼的耐药性。

研究发现，氟桂利嗪是以浓度和时间依赖方式提高细胞组蛋白的乙酰化水平。在评估NSCLC细胞系中携带EGFR T790M突变的H1975细胞时，氟桂利嗪克服吉非替尼耐药性的效果较为显著。吉非替尼-氟桂利嗪联合治疗可诱导凋亡蛋白Bim，减少抗凋亡蛋白B淋巴细胞淋巴瘤-2（Bcl-2），有效避免了吉非替尼耐药。

同时，氟桂利嗪对Bim的诱导，也增加了组蛋白乙酰化，以及增强了转录因子E2F1与Bim基因启动子的相互作用。

另外，研究还发现，氟桂利嗪可上调E-钙粘蛋白，下调波形蛋白表达，从而抑制癌细胞的迁移和侵袭。更重要的是，氟桂利嗪亦被证明可显著增强吉非替尼在体内EGFR TKI耐药的PDX中的抑制肿瘤生长的作用。研究结果建议，临床转化联合应用氟桂利嗪，一定程度上可规避吉非替尼耐药性。