今年以来,自免赛道异常热闹,重磅交易频现。有观点认为,自免领域将掀起多抗和CAR-T“头对头”竞争的热潮,在费用-疗效的双重因素博弈下,哪种疗法更胜一筹尚不得知。不过,这也预示着中国Biotech未来BD的发展趋势。
BD先锋引力大
近段时间,嘉和生物、岸迈生物、同润生物、恩沐生物等纷纷在海外找到“大户”,将自免多抗管线高额BD,自身平台技术得到价值上的印证。
恩沐生物是一家主要由国内机构投出来的Biotech,天使轮由成都高科投资,A轮和A+轮分别由倚锋资本和浙大联创投资,投资金额并不算大,也没有外资的参与。BD之前,最后一次投资金额发生在2021年6月,迄今已经三年时间没有进行融资。在这样的情况下,恩沐生物的CD3/CD19/CD20三抗CMG1A46拿下了与GSK的合作,交易首付款3亿美元,实属难得,接下来的研发将不用担心现金流问题。
一个自免适应症还没进入临床的三抗CMG1A46,为什么值得3亿美元的首付款?答案可能是CMG1A46定位于更新一代的TCE多抗,对于现有的TCE双抗有着潜在降维打击的能力,这从其几年前在ASH大会上公布的临床前数据可见一斑。医药观澜报道的数据显示,CMG1A46针对非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)临床前数据具备几个显著的特征:一是高亲和力。CMG1A46与肿瘤细胞表面的CD19和CD20具有很高的亲和力(即便是CD20痕量表达的DLBCL),这意味着其对CD19、CD20表达的B细胞可能存在很强的耗竭能力。二是疗效&安全性初探。相对传统的CD3/CD20,CMG1A46临床前数据展出更强的肿瘤抑制活性,更值得注意的是,CMG1A46的剂量是传统CD3/CD20双抗的6倍,安全性风险却未有明显增加。三是半衰期。据报道,高亲和力的CD3双抗往往会导致较短的血清半衰期,而CMG1A46在食蟹猴的药代动力学研究表明,1mpk给药时CMG1A46在血清中的半衰期超过70小时。
另一项近期较为出众的BD是岸迈生物的BCMA×CD3双抗EMB-06“出海”,该管线与强生的血液病双抗同靶点。还有获得默沙东青睐、以7亿美元首付款授出全球权益的同润生物CD3/CD19双抗CN201同样值得关注。
适应症博弈新风
目前,全球范围内有超过20款TCE双抗开展了自免领域适应症探索,靶点选择集中在CD3/CD19、CD3/CD20、CD3/BCMA,大部分处于临床Ⅰ期及临床前的阶段。国产TCE双抗均处于较早阶段,包括恒瑞医药、德琪医药、和铂医药、亿帆医药等均有布局。
以长效自免单抗为核心管线的Biotech在海外的估值正在水涨船高,而TCE双抗作为能够更深度、更持续清除B细胞的新一代疗法,在未来的自免治疗格局上显然有机会占据一席之地,而最终起决定因素的是,哪家MNC或者Biotech能够做出一个类达必妥的安全性、有效性兼顾的出色产品。
目前,“出海”仍然是中国Biotech现金流“回血”确定性最强的出路。国内创新药正处于在癌症适应症“内卷”至其他适应症拓展的阶段,其中自免是第二块不错的里程碑,癌症管线尚且寻求“出海”,何况自免。自免疾病的大部分TCE多抗尚处在临床前期,也是管线最适合BD的阶段。但医保和定价也是不小的挑战。
以阿达木单抗为例,截至2023年6月,有7家企业成功仿制阿达木单抗注射液,加上原研药,共有8家阿达木单抗在市场上销售。但2023年国内的阿达木单抗总的市场销售额不到50亿元,换算下来大概是7亿美元左右,这是阿达木单抗在2022年被纳入医保情况下的市场销售额。而2023年其原研药总体销售额是144亿美元,其中美国市场达到了121.6亿美元。
伴随着美联储的降息,更多热钱将释放,越来越多美国药企在为热钱寻找优质的投资标的。
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