自1992年成立以来，FDA的加速审批制度已帮助近300种新药进入市场。然而，近年来出现了多起引人注目的撤回上市申请和验证性试验失败的案例。

近期，辉瑞将其镰状细胞病治疗药物Oxbryta撤市，其他通过加速途径上市的药物也纷纷撤市。这些转变引发了人们对该审批制度价值的担忧。

在该政策实施早期，大多数加速批准都发生在肿瘤学领域。耶鲁大学医学院医学和公共卫生教授Joseph Ross对现状表示担忧，他认为，FDA没有吸取过去的教训：“替代终点作为重要临床结果的替代指标，并不像人们想象的那样有效。令人沮丧的是，CBER主任Peter Marks还称将利用加速审批将新的基因疗法推向罕见疾病市场，而似乎没有考虑到肿瘤学几十年来所经历的挑战。”

近日，行业媒体BioSpace盘点了近年来通过加速批准上市却黯然撤市的药物。

辉瑞：Oxbryta

获批日期：2019年11月

撤市日期：2024年9月

Oxbryta是一种血红蛋白聚合抑制剂，于2019年11月获得FDA加速批准，成为首个专门针对镰状细胞病（SCD）根本原因的药物。近5年后，辉瑞将该药物从全球所有市场撤回，因为新数据显示接受治疗的患者死亡和并发症风险更高。

据该公司称，Oxbryta的新安全数据指出，患者血管闭塞性危象和死亡事件“不平衡”，需要进一步评估。

百健/卫材：Aduhelm

获批日期：2021年6月

撤市日期：2024年1月

Aduhelm是近年来最具争议的批准之一，2021年6月，FDA批准了该药物，将其作为首个治疗阿尔茨海默病潜在病因的药物。在批准该药物时，FDA未吸收其药物咨询委员会的意见，后者曾强烈建议拒批该药物。

2024年1月，当时全权负责该药物营销的百健停止了Aduhelm所有开发和商业化活动，将注意力集中在抗Aβ原纤维抗体Leqembi上。2023年7月，该药物成为首个获得FDA全面批准的抗淀粉样蛋白β治疗药物。

武田：Exkivity

批准日期：2021年9月

撤市日期：2023年10月

肿瘤学领域是加速批准应用最多的领域，2022年批准的所有抗癌药物中超过一半都是通过这一途径获得。

2021年，武田获得了Exkivity用于治疗非小细胞肺癌的加速批准，因为这款酪氨酸激酶抑制剂对疾病的总体缓解率（ORR）为28%，中位总生存期（mOS）为24个月。然而，在Exclaim-2试验未能证实这些结果后，该公司于2023年10月自愿将Exkivity撤出市场。

TGTherapeutics公司：Ukoniq

批准日期：2021年2月

撤市日期：2022年6月

同样在肿瘤领域，TG公司的Ukoniq遭遇了与辉瑞的Oxbryta类似的命运。在2021年2月根据加速审批途径获得治疗淋巴瘤的批准后，FDA于2022年6月撤回了该批准，因为更新的数据显示接受该款PI3K抑制剂治疗的患者死亡风险可能会增加。

吉利德：Zydelig

批准日期：2014年7月

撤市日期：2022年1月

在Ukoniq撤出之前，另一种吉利德的PI3K抑制剂Zydelig也已撤出。由于未能完成后续临床试验以确认疗效和安全性，该公司于2022年1月将该药物从复发性滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤（FL）和复发性小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）市场撤出。

Zydelig于2014年获得加速批准，用于FL和SLL患者的三线治疗。在FL中，该批准基于数据显示ORR为54%。缓解持续时间（DOR）无法评估。在SLL中，ORR为58%，DOR为11.9个月。

吉利德在退出声明中表示，由于“FL和SLL的治疗前景已经发生变化”，完成确证性研究的患者招募十分困难。

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