新型减肥药的竞赛压力逐渐转移至“种子选手”。近期，欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）在西班牙举行，诺和诺德、罗氏和Terns制药公司展示了各自的口服肥胖候选药物的新数据。

单从体重减轻率来看，很容易比出高下，但比较中充满混杂变量，使分析师不能确定为哪款新星下注。

早期跨试验评估要理性

EASD会上数据显示，给药4周后，诺和诺德的amycetin的安慰剂调整后的体重减轻数为4%，Terns公司的TERN-601为4.9%，罗氏CT-996为6.1%。

将这3种候选药物经4周后安慰剂调整的体重减轻率列入口服减肥候选药物的排名，可直观比较各位新星的疗效。由附表情况可知，罗氏和辉瑞占据前两位，Structure公司和Terns公司并列第三。

然而，有分析人士指出，目前尚不清楚这些数字是否反映了药物分子或试验设计之间的差异，且早期跨试验评估由于存在较多干扰疗效比较的因素，数据存在较大不确定性，无法准确反映疗效对比情况。

罗氏耐受性数据差强人意

虽然罗氏的体重减轻幅度最大，但投资银行Jefferies分析师表示，该结果“似乎是由快速滴定（剂量递增）策略驱动”。罗氏增加剂量的速度之快可能解释了为什么该研究观察到减重疗效显著伴随不良事件发生率高的情况。

从表面上看，CT-996比竞争对手更有效，但其耐受性较差。Jefferies的分析师认为，在罗氏进行更大规模的Ⅱ期试验之前，该分子的真正实力不得而知。后续试验可能会使用较低起始剂量和减少剂量增加频率，更准确评估疗效和副作用。

目前，CT-996的报告的恶心、腹泻和呕吐率分别为83.3%、50.0%和33.3%，即使在滴定速度较慢的队列中也是如此。蒙特利尔金融集团（BMO）分析师认为，虽然Ⅰ期结果在耐受性方面略低于预期，但该药实力仍不容小觑。

诺和诺德产能危机未解除

Truist分析师指出，诺和诺德对其口服amycretin的耐受性更新数据“有点失望”：尽管与其他药物相比，amycretin的耐受性无明显劣势，但优势也不够亮眼。

amycretin是新型GLP-1/胰淀素双靶点激动剂。BMO分析师描述，除了GLP-1，该分子与胰淀素的结合，使其能够通过与竞争对手候选药物不同的途径作用于控制葡萄糖和影响食欲。

胰淀素是EASD会议上最热门的话题之一，多名与会人士强调了在治疗肥胖等异质性疾病时，多元治疗选择的重要意义。胰淀素作用机制及疗效与GLP-1类有所不同，与此同时还能与GLP类药物产生协同效应，有望综合提升减重疗效。

不过，鉴于amycretin是一种肽类，分析师希望从诺和诺德了解更多关于制造方面的信息。实际上，根据amycretin的Ⅰ期剂量递增试验信息，如果优先考虑口服途径，以50亿美元全球峰值销售额来计算，诺和诺德生产该药每年也可能需要30吨以上的API，这表明通过调整SNAC（一种化学合成的脂肪酸衍生物，可促进低渗透活性药物的口服吸收提高生物利用度）配方至关重要。

此外，Terns制药公司的TERN-601试验结果也引人注目。该药减重数据亮眼的同时，不良事件多为胃肠道副作用，88%受试者在服用一剂后报告恶心，超过85%的治疗引起的不良事件轻微。

下半场聚焦提优势补短板

GLP-1药物的健康益处和市场成功是当今制药领域的热门话题。根据市场观察2024年2月的一份报告显示，到2032年，全球GLP-1市场预计将达到4710亿美元。截至2024年2月，美国FDA批准了15种GLP-1药物用于血糖和体重控制，还有更多药物正在开发中。

展望下一代肥胖治疗的临床试验，GLP-1受体激动剂与其他肠胰腺激素的组合具有互补作用和/或协同潜力（如葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素和胰淀素），可以增强此类药物的减肥和心脏代谢益处。目前有140多种此类化合物正在开发中。药物开发商也在研究更持久注射的潜力。

口服制剂是GLP-1受体激动剂药物的另一种未来形式，有几种药丸形式正在开发中。但由于各种生理屏障存在（如粘液、肠道和酶屏障），会干扰蛋白质和肽基疗法的口服递送或吸收。因此，纳米载体、位点特异性和刺激特异性递送等新方法正被用于提高口服GLP-1受体激动剂疗效。

GLP-1使用的长期副作用目前尚不清楚，随着这一治疗领域的持续繁荣，研究人员正在积累更多数据。

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