工欲善其事必先利其器。要成为独当一面、火眼金睛的新药临床试验中心稽查员，除了要精通《药物临床试验管理规范》（GCP）、储备医药学知识、深入理解质量管理外，还应借助稽查工具增加大脑内存、借助计算机系统已有数据做功课，并提升审辩式思维（也称为批判性思维）做好稽查。

9月5日，本报研发版刊发《临床研究GCP稽查员积微成著提升职业素养》一文，初论稽查员如何在文山瀚海“修炼内功”的上半部分。本篇，作者将探讨稽查员培训的下半部分。

巧用计算机系统数据报表

临床试验电子数据采集系统（EDC）、临床试验管理系统（CTMS）、临床试验主文件系统（TMF）有大量已经产生的临床试验数据和文件，稽查前，稽查员可在这些系统查阅或导出数据报表进行事先阅读分析，现场稽查时就更能有的放矢。

稽查员可从EDC导出受试者电子病历报告表（eCRF），到现场后与其原始病历进行核对，还可从EDC导出不良事件（AE）、合并用药、试验用药剂量、终点数据等字段的综合数据列表。稽查员通过这些报表，不去现场也可能发现问题，到现场后更能快速聚焦风险可疑问题。

CTMS的数据则方便稽查员了解项目进展，查看病人入组数量、历次监查时间、监查报告、既往药物不良事件和方案偏离的情况等，从而预判风险和问题领域，和EDC数据报表一起，帮稽查员缩小现场需仔细查看的文件范围。

稽查员若能事先查阅电子化TMF系统，就犹如延长了现场稽查的天数。按GCP指南和行规，已产生的研究中心文档应在随后大约30~90天被收回归档到TMF。稽查员坐在电脑前远程查看TMF文件时，再与EDC、CTMS数据结合起来考虑，可在大脑里构建该试验发生的过程，显著提升现场稽查效率。

稽查准备笔记必不可少

由于临床研究的文件较多，称职又认真的GCP稽查员除了使用上述系统工具，还会提前做好稽查笔记，记录自己在阅读方案、试验文件和审阅EDC等数据时已发现的重点、疑点。

稽查员的稽查清单工具可以按“研究者文件夹”“知情同意过程”“研究人员资质和授权”“单个受试者参与试验的过程”“AE和合并用药”“试验药物管理”等模块整理，可以做成Excel组表，也可用OneNote记录汇总。

准备稽查阶段从方案、EDC系统，监查报告等读到的重点信息和疑点，都可以填写至对应模块Excel表或OneNote笔记中。到了研究中心，就可根据清单式稽查笔记，头脑“接力”继续查看实际试验中产生的文件记录。正如《清单革命》所言：“建立核对清单，是保证持续、正确、安全地把事情做好的最好途径”。

笔者不止一次地见证到新手稽查员通过学习练习使用EDC等系统数据，并学习如何做稽查笔记清单后，就对稽查不再有畏难情绪，而是变得豁然开朗。

重视访谈技巧批判思考

稽查员除了默默看文件资料，按GCP规则、方案等进行逻辑对比，形成初步判断，还要通过访谈研究中心的医师、药师、临床研究协调员（CRC）和监查员（CRA）等进一步查清操作细节。这就是稽查员的访谈工作。

稽查的访谈，一般针对从文件审阅发现的问题，通过对话去梳理某事发生的过程，来确认试验操作是否存在问题。访谈可以问开放式的5W1H（When，Where，Who，Why，Which，How）问题。例如询问：作为盲态药师，你怎样发放试验药物？也可用闭合式的问“是或否”来确认事实。例如询问：请问你被培训了新版的《试验室手册》了吗？

稽查员需摒弃“想当然”或“轻信他人”的思维习惯，对证据事实有一种孜孜不倦的求索精神。将访谈人所讲，再结合所见的文件记录，以及GCP和试验既定规则，综合判断试验操作是否合规。

审辩式思考能力是稽查员的底层能力，可通过经常自我辩论、阅读思考力书籍（例如《学会提问》和《金字塔原理-思考、表达和解决问题的逻辑》）、与资深同行讨论稽查复杂案例进行提升。

厘清问题方可整改预防

稽查结束后，稽查员需以报告形式来简明清晰呈现试验中的问题。清晰的写作能力，反映着清晰的思考能力。

遗憾的是，目前行业里，叙述模糊的稽查报告也常常见到。这些报告通常是罗列一堆事实，然而哪怕懂临床试验的读者也不知稽查员发现的问题到底是什么。

稽查员提升报告撰写能力，可以先从写清楚一个不合规问题（Finding）开始，先练习如何一语中的提炼问题,也就是写清楚“Leading statement”。

其次，稽查员一定要明确每个Finding是否站得住脚，要清晰指出该问题违反了GCP或方案或标准操作流程的哪些规定。

第三，需要注意将相似的问题进行合并同类项的处理。例如“查阅原始数据，发现有合并用药或不良事件未完整录入EDC，另有几位受试者用药信息录入错误”。

最后，稽查员还要能够审阅不合规问题对应的纠正预防措施（CAPA），并提供反馈和建议。如果稽查员Finding问题写不清晰，做CAPA时，有时会倒逼稽查的各方去发现真正的Finding真相。

例如：某稽查员在报告里写了这样的Finding：“研究启动2月后，监查员发现研究者在所有化验单上均未签署CS/NCS和日期”（CS：有临床意义，NCS：没有临床意义）。这就存在多种事实可能性，第一种可能性是研究者在病历上对试验室检查异常值进行了CS和NCS的评估，EDC数据库里也有相应评估，只是在化验单上没有签署CS/NCS和日期；其他的可能性是：研究者在化验单、病历均没有做CS/NCS评估。根据不同的Finding情形，需要的整改CAPA或许不同。

稽查报告撰写和审阅CAPA，和提高申辩思维能力一样，需要高强度长时间的刻意练习，最好有高手指导。

固本强基全面成长

做好临床试验的稽查绝非易事，成为合格稽查员需要对临床试验的过程、要求、法规和方案非常熟悉，而且要在事前做详尽的准备功课，并在现场稽查时全神贯注，结合现场文件、自己的笔记和头脑中已经熟悉内化的规则快速反应和判断。

初入行的稽查员可以从一些简单模块的稽查开始逐步精进，例如研究者文件夹、知情同意书、试验药品的储存、分发、使用和回收，等储备了足够的经验和医药学知识，也熟悉稽查的疾病后，就可以独自稽查受试者入排标准、疗效指标、不良事件等关键数据对应的文件和流程。

如果练习稽查时，有优秀导师的带领和反馈，会比独立努力更能加速成长。如果自身自学能力、思维能力的底子好，也可以循序渐进，使稽查技术日臻完美。

★★★ 小结 ★★★

综上，临床研究法规要求稽查员应经过培训，具有稽查经验，能有效履行稽查职责。然而合格稽查员到底需要何种资质和能力，业内尚无达成一致的系统性培训和考核标准。

笔者将自己培训稽查员的方法和实践中的问题和感悟付诸笔端，希望能抛砖引玉，激发起更多相关人士的思考和讨论，更好确保新药临床试验的数据质量，最终为民众的科学安全用药贡献绵薄之力。

（作者彭晓雯，现任康德弘翼医学临床研究公司质量保证部高级主任。本文也感谢武田制药李丹丹的贡献。）

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