胆固醇酯转运蛋白（CETP）一度被视为心血管领域重磅靶点，辉瑞、罗氏、礼来、默沙东、安进多家大药企曾积极入局，不少在研药物已至临床Ⅲ期。然而，这些大厂却遭遇颗粒未收的窘境，此靶点也逐渐蒙尘，鲜有人问津。

近日，荷兰NewAmsterdam公司公布了在研CETP抑制剂obicetrapib的Ⅲ期BROOKLYN临床试验积极顶线数据，可能成为破局者。

数据积极市场冷淡

在BROOKLYN试验中，患有杂合子家族性高胆固醇血症（杂合子家族性高胆固醇血症）的遗传性疾病患者在服用其他药物的同时服用了obicetrapib。与安慰剂相比，他们的低密度脂蛋白（LDL）水平3个月后下降了36%，LDL经一年下降了41%。同时，obicetrapib的安全性“与安慰剂相当”。

尽管该药在几次Ⅲ期试验达到主要终点，且这一阶段性结果增强了该公司对其他研究的信心。但其股价表现却在次日开盘下跌：因为投资者预计obicetrapib降胆固醇效果会更强，而最终结果没有达到预期。

不过，NewAmsterdam公司仍然声称obicetrapib可能比以前的CETP抑制剂更有效和更安全，该药降低LDL-C的效果似乎随着时间的推移而增强。

早期和中期的研究显示出了希望：该药可以安全地提高高密度脂蛋白（HDL）水平，同时降低LDL水平。并且该公司认为，obicetrapib在提高HDL方面可能比降低与心脏问题相关的LDL有更强的效果，这可能预示着一项旨在测试obicetrapib是否能降低心血管事件风险的长期研究有待开展。

NewAmsterdam公司还强调了该药的安全性与耐受性，并指出在研究中接受安慰剂治疗的患者中有更高比例的人停止了治疗，试验研究人员也没有观察到其他CETP抑制剂测试中出现的副作用类型。

PSCK9靶点实力强劲

然而，目前还有众多治疗方法可以降低胆固醇，其中包括通用的他汀类药物和强效注射药物PCSK9抑制剂。PCSK9受体抑制剂可以将杂合子家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白水平降低约50%~60%，投资者普遍希望obicetrapib治疗能在三个月后使低密度脂蛋白水平至少降低40%，但obicetrapib未能达到这一标准。

obicetrapib一度被视为心脏医学的潜在重大性突破，如果成功，可能会成为轰动一时的产品。但关于该药面临的艰难局面仍然有待时间与研究数据的进一步考量，NewAmsterdam公司将在11月的医学会议上公布详细的研究结果。与此同时，该药一项针对动脉粥样硬化性心血管疾病患者的研究将在今年年底公布结果。

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