近日，全球首款口服雌激素受体拮抗剂Elacestrant在乐城先行区瑞金海南医院启动真实世界研究（下称“RWS”），旨在为产品国内注册上市提供有益经验及安全性、有效性相关数据。截至今年7月初，博鳌乐城特许药械政策实施六年来，累计有36个药械品种在乐城开展临床真实世界数据（下称“RWD”）应用试点，15个创新药械产品通过使用乐城RWD辅助临床评价获国家药监局批准上市。日前，国家药监局在对十四届全国人大二次会议第2031号建议的答复中指出，将继续支持临床RWD用于支持药械产品监管决策，除海南外，将在大湾区等地启动RWS，拓展RWD应用场景。

增强证据效力

前不久，赛诺菲公布了在乐城开展的一项RWS最新进展：首个评估新一代CD38单抗Isatuximab与泊马度胺、地塞米松的联合疗法在中国患者中有效性与安全性的RWS，以及作为创新药物注册研究，用时238天。在赛诺菲中国临床研发负责人黄俊铭博士看来，真实世界证据（下称“RWE”）在药物研发和监管领域发挥了越来越重要的作用，“通过RWS，产出高质量证据为创新提速。”

截至目前，超400种特许药械实现中国首用，进口创新药注射用盐酸曲拉西利在海口实现地产化。此外，我国首个使用境内RWD的医械产品青光眼引流管在2020年获批上市，从开始收集用于辅助支持产品注册的境内RWE到正式获批仅用了4个月，在注册过程中使用了在境内收集的临床RWE进行人种差异评价。2023年8月，迪哲医药首款上市的新药舒沃哲以“4天首方落地”创下非自有工厂发货最快的行业先河；不到1年，其全球首创且唯一获批淋巴瘤领域高选择性JAK1抑制剂戈利昔替尼胶囊近日获国家药监局药品注册证书后，2天内开出全国首批处方，在全国各地医院和药房供药。RWD不断刷新新药开发速度。

中山大学药学院医药经济研究所所长宣建伟教授表示，其带领的团队开展了氟替美维闭合三联用药的RWS，已综合形成完整而严谨的证据链。研究结果显示，新品明显提高了药物研发、临床研究的科学性和效率。

    除速度之外，中国患者的数据越来越受重视。如2023年底开始，伦卡奈单抗首例应用已有百余名中国患者参与全球Ⅲ期临床研究。今年4月，注射用盐酸曲拉西利在海口实现地产化下线，首批生产约2万支，两年实现“乐城研用+海口生产”模式。

有专家告诉《医药经济报》记者：“不同类型的RWD研究具有不同的数据质量和数据合规性要求，应充分考虑实际研究需求和法规要求，从解决实际问题的角度出发讨论数据协作机制。同时加强与监管部门的事前沟通，严谨、扎实地开展研究。”

盯紧质量控制

前不久，国务院常务会议审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》，给行业高质量创新注入新势能。而高水平的临床研究质量控制有利于提高创新力。7月12日，CDE发布ICH《M14：使用真实世界数据进行药品安全性评估的药物流行病学研究：规划和设计》指导原则第3阶段区域公开征求意见，药物流行病学研究作为支持评价已获批药品上市后安全性的数据和证据来源，同样需要引起业界重视。

前述专家直言：“RWS试点政策不断完善，不过，RWD从产生到转化，仍有诸多挑战。如数据行业的联动协调组织缺位；学科单一化，交叉融合不足，限制了数据应用；数据的应用需求仍有待充分挖掘，以及研究成果应用转化不足和缺乏高素质的专业应用人才队伍等。”

如何破局？其表示，需加强RWD研究方法体系的建设。包括研究型数据库的构建过程，涉及临床数据的把控、数据清理与分析，以及数据治理和提取，尤其是RWD研究的质量控制，与传统GCP试验一样，研究质量控制极为重要。这些RWD支持药物全生命周期研发与决策，涉及上市前药学、药理研究等药物评价与研发，及上市后研究、监测评价，包括超适应症使用，医疗机构处方集、集采等领域的应用。“RWD研究源于实践，高于实践，需要复杂的流行病学设计和统计方法技术。数据的完整、精确是基础，充分的随访是保障，多学科交叉是关键。”

也就是说，要积极推动包括注册登记数据在内的临床RWD应用探索，建立数据价值评估体系，完善数据价值评估框架。目前来看，特许药械政策集成创新，层层递进，带动跨区域共建国家区域医疗中心，RWS项目也将更加规范化发展。在宣建伟看来：“回顾性研究最大的缺陷就是如何控制变量，使其不产生偏倚。关键挑战在于很多数据不齐全，因此使用前瞻性RWS难度虽大，但更容易成为证据，也不失为企业竞速的优选策略。”

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。