自美国《仿制药用户付费修正案Ⅲ》（GDUFA Ⅲ）实施以来，受FDA响应仿制药适应性申请（suitability petition submissions，SP）的新目标政策带动，仿制药企业提交SP的热情重燃。

药企向FDA提交仿制药申请，即简略新药申请（ANDA）时，若拟申请的ANDA在活性成分、剂型、规格、给药途径、适应症等方面与参比制剂不同，需要先递交SP，获得FDA批准后，方能提出ANDA申请。

近日，有英国生物医药研究机构调查分析了仿制药企业的SP开发策略，关注仿制药企如何充分利用差异化机会，在美国仿制药市场掘金。

抓好首仿申请溢价机遇

一般情况下，仿制药公司会在不需要新的临床数据情况下，利用SP策略快速满足市场需求或抢抓一些机会。

过去的FDA监管强调仿制药提升患者的给药便利性（如无需掰片、易于吞咽等）、提高卫生保健服务者的给药效率（方便适宜的包装以减少浪费），或在使用现有药物的一些关键领域具有新优势等。因此，首个SP申请者经常会推出新规格或剂型的仿制药，根据处方趋势解决未满足的需求，获得溢价定价。例如，7.5mg的丁螺环酮仿制药的SP定价大约比10mg的丁螺环酮仿制药高3倍。

这种现象类似于挑战专利或专利到期后的仿制药首仿者独享的180天的定价优势，此类适用性申请并没有正式的排他性，申请者仅仅因为是第一个拥有新剂型构思并实施了开发，就可以独占一定市场机遇。

有业内人士指出，SP是中小研究型制药企业进入美国仿制药市场的一种积极方式。SP使小药企免于陷入仿制药行业容易出现的市场价格过度竞争，还可以帮助其吸引大的分销商。

参比制剂细节切勿忽视

事实上，运用SP策略的并不局限于小公司，印度的一些主流制药商好像也看到了这一颇具价值的发展路径。

Delta研究咨询公司的数据显示，阿莱姆贝克（Alembic）、齐多斯（Zydus）、卡迪纳尔（Cardinal）等制药公司都在近几个月内提交了SP。但需指出的是，大药企采用这一策略并非一帆风顺。

例如，在适应性申请受理确认目标日期的几天后，Zydus公司就提交了一份SP，要求FDA审评其100mg消炎痛栓剂（indomethacin suppositories）的ANDA适应性申请。但Zydus公司SP申请的参比制剂（RLD）是基于Zyla公司获批的50mg Indocin（消炎痛栓剂），已被列为停产产品。

实际上，若FDA确定RLD是出于安全性、有效性的原因撤市销售，或RLD是自愿退市，而监管机构无法确定原因是否与安全性和有效性相关时，可以拒绝仿制药企的SP申请。

Zydus公司在申请中解释，新的100mg规格提高了患者用药的依从性。然而，FDA认为该公司的论点缺乏说服力，指出其提议的剂量变化有可能引发安全性和有效性问题，需调查证明拟议药品的安全性和有效性。

与此同时，Cardinal公司提交的开发伏立康唑口服溶液不同新规格的SP申请正待今年7月3日审批，而Alembic公司提交的开发氟尿嘧啶不同新剂量的SP申请也尚在审评处理中。

知己知彼明晰优先审查

从过往看，FDA对SP申请并不太关注，但自从FDA发布GDUFA Ⅲ承诺书后，该机构便加大此类申请的审评和回应待处理问题的力度，还承诺将优先审评符合特定条件的申请。具体来看，优先审评主要集中在四类药品：可以“缓解或解决”药品短缺并防止未来出现短缺；应对公共卫生紧急事件；可能受美国总统紧急救援计划（PEPFAR）特别审查程序影响；可以帮助消除药品浪费或通过解决患者体重、体型或年龄差异来减少每次剂量所需瓶数的新剂量注射剂产品。

2023年11月，Hyman，Phelps & McNamara（HPM）律师事务所的客户就甲磺酸艾日布林（eribulin mesylate）注射液（RLD为卫材的Halaven，海乐卫）提交了一份SP申请，开发此药的两种新规格（2mg/4ml和2.5mg/5ml），声称可以减少药物浪费和节约医疗成本。借助差异优势，HPM促成了FDA的迅速响应，于今年3月20日受理。

从2024年10月1日美国联邦财政年度开始，FDA已承诺在完整性评估后的6个月内，审查50%的申请，最高数量达到50个SP。FDA的审评目标完成率是在2025、2026、2027财年分别上升到70%、80%、90%，数量依次到70个、80个、90个。

撤回老旧请愿重新提交

仿制药企需注意的是，较早提交的待决适用性请愿大概率不会获得目标日期。实际上，在2023财年，等待FDA实质性回应的SP申请为119份，而等待FDA实质性回应超过180天的SP申请就高达115份。对于希望得到更快审评的申请者来说，可行的策略是撤回最初的申请，重新按照新要求提交。

确保目标日期的审评前景，催化了大量药企递交SP申请，截至6月初累计已有54份。

在药监变革的推动下，这自然不是第一次涌现仿制药项目申请的激增。2014年的FDA药监政策调整就是例证，在FDA关于更严格的稳定性测试要求生效前的一个月，收到了近600份ANDA申请。药企宜把握政策调整窗口期，谋求进一步发展。

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