近日，瑞博生物宣布其自主研发的靶向FXI的抗血栓siRNA药物RBD4059获欧洲药品管理局Ⅱ期临床试验许可。此前，艾码生物的小核酸药物“ER2001注射液”作为第三代体内自组装siRNA核酸递送技术平台开发的首款候选产品，相继在国内获批临床试验，并获美国FDA孤儿药的资格认定。随着全球首个非罕见病领域小核酸药物英克司兰的成功获批，新药研发竞赛的准心瞄到了小核酸药物这一细分领域。

为形成竞争合力，6月13日，国内多家独角兽企业倡议成立小核酸创新联盟。业界普遍预测，小核酸药物研发大概率将引领药物创新的第三波浪潮，并成为继ADC、单抗等领域后的又一潜力赛道。

新锐力量崭露头角

小核酸疗法（又称寡核苷酸疗法）因直接作用于疾病的遗传物质（DNA/RNA）靶点发挥治疗作用，提供了更高的疾病靶向成药性，具有高特异性和长药效的优势。近年在国内爆发式增长，目前已有30款左右的药物进入临床阶段。

“从Me-too到Me-better，生物医药行业发展的趋势是工程化改进，ADC、小核酸药等创新技术的开发独具潜力。”倚锋资本CEO朱湃表示，未来制药行业的核心竞争力将转向产品力和管线的竞争，小核酸药物赛道获资本看涨。

对此，国内一家聚焦小核酸药物的创新企业高管告诉《医药经济报》记者：“新药研发越来越难，而小核酸药物研发成功率已从5%~10%提升至60%左右，远高于靶向药和医药研发整体成功率，这一领域给创新药研发带来前所未有的确定性和研发成本的巨大优势。此外，研发速度加快，小分子药物和抗体药物在开发时间上也独具价值。”他还补充道，小核酸药物的高特异性会带来巨大的治疗人群的增长。

引人关注的是，今年初，两家独角兽企业出乎意料地完成了License-out授权：先是苏州瑞博生物与勃林格殷格翰合作，共同开发治疗非酒精性肝炎的小核酸疗法，总交易金额超过20亿美元。随后，上海舶望制药与诺华签订两项涉及RNAi疗法的授权协议，潜在总价值达41.65亿美元，首笔预付款1.85亿美元。短短三年，舶望制药多个寡核酸项目正在进行全球开发。

同时，圣因生物的核心产品SGB-3403在中国和澳大利亚进入单剂量爬坡试验。今年5月，该公司与信达生物合作开发用于治疗高血压的小核酸药物SGB-3908临床试验申请获CDE受理。加上艾码生物、思合基因、先衍生物等，小核酸药创新企业显现出共性特点——年轻、多家成立于2020年以后。这个群体引爆了小核酸药物开发，成为新药开发的一股新锐力量。

差异化挖创新价值

沙利文公司研究报告显示，目前全球小核酸药进入临床管线的有近200个，其中约11%进入Ⅲ期临床，多数集中在Ⅰ、Ⅱ期临床，前景可期，带动不少国内外企业跑步入局。

据悉，小核酸领军品种降脂药英克司兰每针定价高昂，依然一针难求，反映出核酸药物市场的巨大需求和潜力。安龙生物此前宣布，顺利完成数千万A+轮融资，用于推进旗下小核酸创新药物的研发；悦康药业等头部企业也在积极布局。对此，艾码生物运营副总裁付磊表示：“通过独有的设计，公司小核酸药ER2001在广州临床试验的数据良好，成本低，药效高，前景可期。”

需要指出的是，目前小核酸药物的研发也面临着挑战：比如，在设计技术层面，如何准确获取致病基因功能信息，有针对性开展序列设计？再如，针对商业化生产的固相合成技术/研究新的小核酸单体合成技术等仍有待破局。尽管如此，小核酸药物同时具有小分子药物和生物药的特性，市场保持着双位数增长的势头。

更深远来看，小核酸药物开发应用的空间很大，如中药汤汁就天然存在小核酸。北京协和医学院专家对中药汤剂进行解析后发现，仅占汤剂总质量0.5%～2.5%的汤剂体，却集中了主要的药效成分，这意味着人工合成仿生中药汤剂体也将成为未来新药研发的方向。

前述高管认为，随着越来越多企业发力，小核酸药物赛道的前景和临床价值会进一步释放。

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