近期，美国胸科学会（ATS）在圣地亚哥举行国际会议，主题之一是慢性阻塞性肺病（COPD）治疗新进展。

在这次会议上，阿斯利康和安进公布了其胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单抗Tezspire（tezepelumab）的中期数据，未达主要终点，但在特定COPD亚群有潜在疗效。不久后，赛诺菲和再生元公布了其IL-4Ra单抗Dupixent（dupilumab）的最新数据，有望在今年获批治疗COPD。

高异质性、广患者群

COPD是一种常见、可预防但可逆性较差的肺部疾病，由于有害颗粒或气体影响，患者气道和肺部的慢性炎症反应增强会导致持续性和渐进性气流受限。根据世界卫生组织提供的数据，COPD是第三大致死疾病，2019年全球有近4亿人患有此病，有320万人因此死亡。

COPD发病机制复杂，患者异质性高，目前尚无治愈方法。目前，美国FDA共批准19款COPD药物（详见表一）。根据市场调研机构Precedence Research公司发布的报告，2022年全球COPD药物销售额达到181亿美元。预计2023~2032年，该市场将以复合年增长率（CAGR）5.14%的速度增长。届时，销售额将达到约298.8亿美元。

首款生物药上市在即

本次会议上赛诺菲和再生元公布了针对COPD开展的NOTUS试验Ⅲ期结果，达到了主要终点和关键次要终点。与安慰剂相比，对接受过最高治疗标准、血嗜酸性粒细胞计数（BEC）≥300个细胞/μL并伴有2型炎症的患者，Dupixent将其中度或重度COPD恶化的几率降低34%。患者在治疗12周时肺功能要比使用安慰剂改善超过2倍，而且在第52周时继续保持这一优势。从初始到第52周，患者呼吸系统严重程度大幅降低。

需指出的是，Dupixent是首个也是唯一一个证明在52周内与安慰剂相比，能显著减少中重度COPD急性加重的生物制剂。其COPD适应症一旦获批，将为该领域治疗树立新标准，该药有望凭借这一适应症成为新任“自免之王”。

Dupixent最初在2017年被批准用于治疗特应性皮炎（湿疹）。此后获批用于哮喘、慢性鼻窦炎、嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）和结节性瘙痒症。2023年，该药实现高达116亿美元的销售额，比2022年增长33%。

FDA原定在今年6月27日决定是否批准Dupixent用于治疗COPD，但近日该机构要求企业提供相关试验亚人群细分数据，因此批准日期可能会推迟。

2023年，再生元也遭遇了监管障碍。当时，其重磅炸弹级黄斑变性药物Eylea因第三方药物灌装机出现生产问题而被FDA拒绝批准。在公司解决对应问题不久，FDA批准该药上市。

后浪实力不可小觑

赛诺菲和再生元的Dupixent有望戴上“首款COPD生物药”桂冠，但安进和阿斯利康的Tezspire（tezepelumab）紧随其后，且大有后来者居上的气势。

虽然Tezspire的Ⅱa期试验数据没有达到主要终点，但对特定COPD亚群具有潜在疗效。如果计划中的Ⅲ期试验结果能够证实，那么Tezspire对上述患者的疗效可能比Dupixent更具优势。

在COURSE研究中（该研究招募了范围广泛的COPD患者群体），与安慰剂相比，Tezspire在治疗第52周时让中度或重度COPD的恶化几率下降了17%。对BEC≥150个细胞/μL的患者而言，Tezspire可让其发生中度或重度COPD恶化的几率下降37%。对BEC≥300个细胞/μL的患者而言，发生中度或重度COPD恶化的几率下降了46%。

Tezspire在2021年12月被批准用于治疗严重哮喘。2023年，该药的全球销售额达到6.53亿美元，高于上市第一年的1.74亿美元。

与此同时，Verona Pharma公司也将在6月面临着FDA对其吸入性维持治疗药物ensifentrine用于COPD做出批准决定。GlobalData预测，到2029年，这种抗炎药的销售额将达到10.5亿美元。

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COPD药研任重道远

过去十多年来，针对COPD这一适应症的治疗并没有取得显著的进展。为此，药企和科研机构正在努力评估可能影响COPD研发的各种挑战，寻求突破机会。根据Delveinsight发布的报告，目前有超过65家药企在开发COPD治疗药物，在研药物超过70款。

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