中药改良型新药研制一直是中药创新研发的主要方式。自现行版《药品注册管理办法》2020年7月1日实施以来，截至2024年5月18日，检索CDE网站受理品种信息，中药改良型新药超过50项，其中2.1类“改变已上市中药给药途径的制剂”5项，2.2类“改变已上市中药剂型的制剂”7项，2.3类“中药增加功能主治”达到37项，2.4类“已上市中药生产工艺或辅料等改变引起药用物质基础或药物吸收、利用明显改变的”1项，涉及2.2与2.3两种情形的有2项。

技术指导原则发布

5月15日,国家药监局药审中心发布《中药改良型新药研究技术指导原则（试行）》（以下简称《研究技术指导原则》），自发布之日起施行。该技术指导原则是在长期实践中科学监管认识不断提高基础上的输出。

其实，监管部门或审评机构的相关人员曾在不同场合对文中内容有不同程度地报告。《研究技术指导原则》的正式发布，是对中药改良型新药研制法规与技术体系的完善，也是落实《药品注册管理办法》《中药注册管理专门规定》等相关条文的实施细则。

中成药现有批文超过5万个，为了更好地发挥其临床价值，突出临床优势和特点，有必要应用新技术、新方法、新工艺对其进行升级改良，以提高疗效、降低副作用、提高服药依从性，或者使生产过程环境更友好等。

为了规避低水平重复，“改要优”是基本要求。如何体现优、如何证明优？《研究技术指导原则》从临床研究、非临床安全性研究、药学研究、说明书的修订完善等方面提出了相对明确的要求与规定。

研究设计以终为始

如何研制中药改良型新药？笔者提供以下几个思路，与同行交流：

1.研究设计遵循“以终为始”的原则。“终”就是满足临床未满足需求的目的、目标、注册申报资料要求等。企业在开展中药改良型新药研究以前，建议全面、系统、深入地学习相关法律法规、管理及规范性文件、技术指导原则等，列示目的、目标、注册申报资料要求清单，及其实现的路径、方法、策略等。

2.根据指导原则，结合CDE受理的品种信息，中药改良型新药基本都需要开展临床研究，只有极个别品种例外，如2023年小儿豉翘清热糖浆“颗粒剂改糖浆剂”当年申报、当年获得生产批件，判断其“以提高依从性为改良目的”因满足相关要求“无需开展临床试验”。

3.申请人最好选择自家品种进行改良，若愿意做更多研究，也有充分的价值评估，可以考虑选择非自家持有品种；选择一种或多种类别进行改良，若存在两种以上的改良情形，按照“就高不就低”的技术要求开展研究。

4.按照中药新药质量控制要求，中药改良型新药必须进行提升质量控制水平的药学研究。

5.尽量不选有明显安全性风险的品种。如处方含毒性药味或现代研究发现有明显毒性的药味、未进行临床试验、也未收集到临床使用的安全性数据、说明书安全信息项缺乏相关提示内容等情形。

6.充分利用与药审中心的沟通机会，做好立项选题、研究设计等工作，规避研发风险。

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