5月初，辉瑞一名杜氏肌营养不良症（DMD）患者在基因疗法fordadistrogene movaparvovec的Ⅱ期试验中因心脏骤停死亡。辉瑞由此暂停针对4~7岁患者Ⅲ期CIFFREO研究交叉部分的给药。

DMD领域是辉瑞尚未征服之地。2021年，该疗法导致1名16岁男孩经治疗后死于心源性休克，试验被叫停。而后辉瑞采取补救措施，重新启动试验，如今再次折戟。

自2023年6月，首款DMD基因疗法——Sarepta公司的Elevidys获批上市以来，多家药企紧随其后。除该基因疗法外，截至2024年3月，FDA还批准2款DMD药物上市：Santhera公司的新型皮质类固醇Agamree及ITF公司的非甾体药物Duvyzat。

行业媒体BioSpace预计，以下几款DMD疗法今年将得出结果。

DYNE-251：阻止/逆转疾病进程新兵

2024年下半年，Dyne公司预计将获得DYNE-251 Ⅰ/Ⅱ期DELIVER试验的较高剂量队列数据。DYNE-251是针对携带51号外显子跳跃突变的DMD患者开发的短核苷酸疗法，包含与Fab片段结合的磷酸二酰胺吗啉寡聚物（PMO），可与在肌肉中高度表达的转铁蛋白受体1（TfR1）结合。由此，肌肉细胞能产生短而具有功能的肌肉营养不良蛋白，阻止或逆转疾病进程。

今年1月，Dyne公司报告了5mg/kg试验队列中6名男性患者的6个月数据：每4个星期施用一次DYNE-251会引发肌营养不良蛋白表达、外显子跳跃和肌营养不良蛋白阳性纤维的水平，超过目前该类患者的每周护理标准。该候选药物还表现出了良好的安全性，Dyne公司透露：“目标是在2024年底之前启动注册队列。”

CAP-1002：晚期患者潜在支柱疗法

Capricor公司的外泌体细胞疗法CAP-1002目前正处于Ⅲ期研究阶段，该公司预计将在今年年底获得主要数据。

CAP-1002由源自健康人类心脏的心肌细胞（CDC）组成，CDC分泌的外泌体含有生物活性物质，包括微小RNA，可以改变巨噬细胞和其他靶细胞的基因表达，减轻全身炎症并刺激组织再生。该疗法锚定失去行走能力的DMD晚期患者，有望成为非步行DMD患者的潜在支柱疗法，并与新型疾病缓解疗法协同治疗。

EDG-5506：温和型患者终于受关注

此前，FDA授予Edgewise公司在研小分子药物EDG-5506针对DMD和BMD（贝克肌营养不良症）的孤儿药称号。

由于发病年龄更晚、病情进展更为缓慢，BMD被认为是温和型进行性肌营养不良。BMD一直未被充分研究，患者一般在成年/中年出现疾病进展。

EDG-5506旨在减少因功能性肌营养不良蛋白缺乏而引起的有害机械应力，以实现正常、健康的肌肉收缩范围。Edgewise公司计划在2024年第二季度报告其Ⅱ期LYNX试验的3个月受控剂量范围数据。

AOC 1044：小核酸创新药改变思路

Avidity公司正在其专有的抗体寡核苷酸缀合物（AOC）平台上开发AOC 1044。该疗法适用于具有外显子44突变的DMD患者。

AOC 1044的药物设计充满革新：由能够特异性识别TfR1的单克隆抗体、将抗体与治疗性寡核苷酸相连的链接分子以及作用于外显子44的PMO构成。该设计可利用抗体靶向能力，引导PMO精准抵达肌肉细胞，以特异性跳过肌营养不良蛋白mRNA的外显子44，产生肌营养不良蛋白。

2023年12月，Avidity公司宣布在健康志愿者中进行的AOC 1044 Ⅰ/Ⅱ期EXPLORE44试验数据积极，显示“与安慰剂相比，外显子44跳跃具有统计学意义”，单次给药后高达1.5%。该疗法耐受性良好。该公司计划在2024年下半年提供DMD患者的初步数据。

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