肺孢子菌肺炎（PCP，Pneumocystis pneumonia）是一种罕见疾病。近年来，多国研究发现感染患者有上升趋势，且患者群体出现新变化，有必要全面预防，未雨绸缪。

今年1月，美国《传染病论坛（Open Forum Infectious Diseases）》期刊提到，2019-2022年，全美9196例因PCP住院的患者中，非艾滋病毒（HIV）感染者住院死亡率更高。

临床检测率不足

PCP是一种机会性真菌感染类罕见病，属于少见型间质性浆细胞肺炎。其为诱发免疫功能低下患者呼吸衰竭的主要原因，也是艾滋病患者最常见的机会性感染之一，在免疫功能低下人群中的发病率和病亡率较高。

PCP的诊断检测相对复杂，金标准为合格下呼吸道标本中检出肺孢子菌。其中，痰涂片检出率较低；肺组织活检检出率虽高，但风险增高；支气管肺泡灌洗液（BALF）涂片镜检的阳性率较高，且安全性良好，是临床首选方法，但实际应用也存在一定限制。PCP预防和治疗的首选药物是复方磺胺甲  唑，口服不耐受者可选用注射液。

若早诊断、早治疗，很多患者可以得到有效控制。但由于PCP发病的隐藏性、进展快，加之临床检测率不足，后期发现时往往难以治疗。

2023年2月，英国《感染学杂志（Journal of Infection）》发表的《人群生态学新研究：肺孢子菌肺炎发病率有所上升》指出，PCP发病率有回升迹象，应进一步研究潜在风险。

该团队对2012年4月-2022年3月的英国所有PCP住院患者情况进行了流行学分析，收集内容包括PCP发作情况、年龄、中位住院时间、性别和其他呼吸道真菌感染并发情况，并对照2019年1月-2022年5月甲氧苄啶-磺胺甲  唑用药的消耗量。

结果显示，2012/2013年-2019/2020年，PCP的发病率从2.2人/10万人增加到4.5/10万人（P<0.0001），2020/2021年下降到2.7人/10万人，2021/2022年又回升到3.9人/10万人。PCP发作全因入院的比例和其他真菌感染发作的比例呈上升趋势，年龄在75岁以上的PCP患者比例从14%增加到26%，中位住院时间为13.5天。复方磺胺甲  唑的消耗量从2.14×10万增加到2.74×10万个DDDS（规定日剂量）。

对此，研究团队认为，PCP的发病率回升，将给医疗保健系统带来重大负担；宜进一步研究PCP潜在风险，加强预防控制。

患者群体有新变化

无独有偶，美国研究也发现，近年来，随着高效抗逆转录病毒联合疗法（HAART）和复方磺胺甲  唑预防疗法的出现，HIV感染者PCP的发病率大幅下降，从约75%降至9%左右。

但风湿性关节炎、克罗恩病、强直性脊柱炎和银屑病等免疫低下相关疾病患者（CD4+T淋巴细胞计数低于500个/ul），由于使用英夫利昔、曲妥珠、阿达木单抗等剂量增加，PCP患病率可能也随之上升。

具体来看，美国疾控中心对2019-2022年PCP相关住院的流行病学、临床特征和诊断检测分析显示，在9196例因肺孢子虫肺炎住院的患者中，与HIV感染者相比，未感染HIV的患者院内死亡率较高（24.3%VS10.5%，P<0.001）。

PCP在国内情况如何？笔者梳理发现，我国现阶段的PCP住院患者每年约几千人，推算发病率约0.2/10万人。较之国外，发病率相对较低，可能与PCP患者的有效检测率不高有关。

呼吁便捷早期诊断

随着非HIV感染的免疫抑制患者中PCP的发病率升高，研发更优化的敏感、快捷的PCP早期诊断方法，对于防控PCP罕见病的重症发病率意义重大。

然而，现有检测手段能否维持可能是一个问题。近日，美国微生物协会（ASM）临床和公共卫生微生物学委员会发布声明，反对FDA拟将LDT（Laboratory Developed Test，实验室自建检测）纳入监管范围的决定。ASM认为，这一法规将影响LDT可及性，PCP、蚊媒疾病等的病原体测试效率很可能因此降低，病毒感染可能加剧。

ASM特别提到，PCP尚未有FDA批准的检测方法，十几年来，临床医生一直使用LDT进行PCP病原体测试，倘若新法规实施，LDT需进入成本高昂、费时费力的监管流程，可能导致临床和公共卫生实验室放弃病原体测试，导致诊断延误、治疗结局不佳。

据悉，FDA已在3月将最终规则草案发送给美国白宫管理和预算办公室审查，预计在今年4月公布结果。

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诸如肺孢子菌肺炎（PCP）一类的罕见病，由于发病率少、诊断率低，容易造成缺医少药的情况。因此，建立健全罕见病药物研发、引进、准入、支付等多维政策体系，扶持罕见病药物发展至关重要。

保障机制按下“加速键”

近年来，我国罕见病药物保障机制不断完善，许多重点政策和措施面世（详见附表）。

2024年2月国家药监局（NMPA）发布的《2023年度药品审评报告》显示，药品审评中心（CDE）2023年全年批准罕见病用药45个品种，28款罕见病新药获批,覆盖了21种罕见病。国内累计已有75个罕见病药物上市，为罕见病患者治疗提供了更多的新希望。

为让罕见病更少见，强化罕见病的临床流行学监测、早筛预防和创新新疗法研究应用的措施必不可少。有专家指出，在罕见病中，儿童罕见病大多数是单基因病，加强孕前筛查、产前诊断是预防罕见病的有效途径，因此早诊早治对罕见病患者具有很高的临床和健康价值。

打通产研用全链条

覆盖研、产、用等全链条环节的组合政策，直接或间接地促进了罕见病用药发展，惠及了各类罕见病患者的急症特需。在国家政策“组合拳”努力下，治疗罕见病特发性肺间质纤维化（IPF）与肺动脉高压（PAH）的吡非尼酮和曲前列尼尔等特效药快速实现了国产获批和供应扩大。PCP治疗药物复方磺胺甲  唑注射液（首选药物）、喷他脒注射剂（二线药物）分别列入我国卫健委等部委发布的第二批和第四批《鼓励研发申报儿童药品建议清单》，有望让更多患者获益。

Frost&Sullivan统计数据显示，2021年中国罕见病药物销售额约110亿元，预计到2030年可达600亿~900亿元，年均增速约21%~26%，我国罕见病药物市场正迎来发展的春天。

期望扶持罕见病药物和医疗的相关政策进一步完善与扩面，随着更多罕见病新药加快获批上市，加速进入医保报销目录，加大应用到罕见病患者群，相信罕见病会更罕见。

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