近期，美国FDA局长Robert Califf接受媒体采访，在讨论罕见疾病问题时表示：“不需要国会过多插手罕见病监管，现有工具对FDA抗击罕见疾病绰绰有余。”但目前囿于职权范围，FDA不能对诸如资助研究和支付治疗费用等问题产生重大影响，作为美国立法机构的国会可在这些领域发挥更多作用。

不给罕见病疗法设限

已知罕见病超过1万种，但仅有小部分罕见病获批治疗方法。面对业界和患者及家属的殷切期望，Califf认为，FDA必须取得可衡量的进展，但不应为罕见病治疗方法的获批数量设定目标，且“得益于各类平台技术赋能，罕见病疗法研发进展正在以指数型趋势加速。”

平台技术（如基因编辑、生物制药生产、抗体工程等）可被用于设计、开发和生产多种类型的药物、诊断工具或治疗方法，其优势在于可加速产品的研发和生产过程，降低研发成本，并且在一定程度上提高产品的质量和一致性。

为促进平台技术发展，FDA即将发布平台技术认定计划（Platform technology designation program）指南，使基因疗法等更快获批上市。FDA生物制品评估和研究中心主任 Peter Marks透露，目前尚未授予任何平台技术认定，但“企业对该计划兴趣浓厚”。

放宽加速审批有争议

在本次采访中，Califf被记者问及备受罕见病患者及家属关切的Promising pathway Act（《希望之路法案》）。该法案目前正被美国国会审议，拟建立滚动的实时审批途径，为由于缺乏良好生物标志物而无法获得加速审批的罕见及严重疾病药物建立新审批机制。对该法案本身，Califf并未发表评论，但他表示，这些问题需要创造性的解决方案，FDA持开放态度。

该法案提出，若一款罕见及严重疾病药物有充分且良好对照试验的安全性证据，以及“相关的早期证据”，例如早期临床调查等，可证明该药提供积极的治疗结果、疗效更佳、副作用相等或更少，则可通过该途径递交申请。业内认为，这可看作加速审批制度的一项补充。

但一位参加该法案听证会的生物伦理学家对此法案却表示担忧，认为其将大大降低FDA的批准门槛，可能阻碍真正有益的罕见病药研创新。

宾夕法尼亚大学教授Holly Fernandez Lynch亦表示，此法案将为临时批准和后续确认设定过低的门槛。与过去相比，FDA正在更频繁、更广泛地使用加速审批。此番门槛降级，可能仅提升药物获批数量，能否保证疗效并不可知。

探索CGT随访模式

Califf还表示，由于细胞和基因（CGT）疗法作为罕见病创新治疗方式正越来越受患者欢迎，希望政策制定者探索法规，以确保CGT疗法可负担性和上市后的后续监管要求。事实上，今年1月，FDA细胞与基因治疗部门负责人Peter Marks便透露，加速审批将成为基因疗法审批常态。

不过，由于CGT疗法问世不久，长期效果有待检验，因此FDA建议针对该疗法使用者的随访可以持续15年，相关药企必须确保完成CGT治疗患者的上市后研究。

FDA官员承认，在经济或人员变化的情况下，确保接受CGT疗法治疗的患者长期后续随访协议不受阻碍，难度较大，需要多方利益相关者同心协力。实际上，随着患者随访期的时间线拉长，所属医生、CGT疗法企业、商保公司等多个环节主体存在不确定性，从而影响患者的护理，以及必要的数据收集。因此，FDA正在内部讨论如何确保在批准时患者数据不会在漫长的随访期间丢失。

FDA生物制品评估和研究中心治疗产品办公室主任Nicole Verdun表示，目前仍在努力探索高效解决方案。这个问题在此前药物开发中前所未有，涉及病人、家属、产品开发人员以及医生多个主体。

对此，有CGT疗法企业正探索相关随访模式。Neurology Rare Disease Center高管表示，公司与接受基因治疗的患者签订了不具约束力的合同，明确规定患者必须接受随访。

Rocket Pharmaceuticals 公司高管则建议，FDA可允许第三方合同研究机构收集并评估本地数据，以提升合规性能力。另有业内人士指出，CGT疗法上市后的试验和方法必须标准化，以便长期数据收集可行。真实世界的证据可以在长期随访中发挥作用，患者可能需要传感器或可穿戴设备收集必要的批准后数据。

（来源：Fierce Pharma,pinksheet）

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