近日，国外科学家们在研究中枢性先天性通气不足综合症（CCHS）方面取得了突破，这是一种与睡眠呼吸暂停有关的罕见且危及生命的疾病。

CCHS会导致幼儿睡眠时停止呼吸，若不提供通气支持，患儿可能因此窒息而亡。研究发现，CCHS与泛素（ubiquitin）转移系统有关联，ubiquitin即泛激素，是一种存在于大多数真核细胞中的小蛋白。

CCHS由类似配对同源基因2B（PHOX2B）基因突变引起，PHOX2B基因是自主神经系统（ANS）发育的关键转录因子，而ANS控制呼吸、消化和心率等非自愿性身体功能。PHOX2B和其他8种导致各种神经疾病的核蛋白具有一个聚丙氨酸（poly-alanine）束，一旦聚丙氨酸束扩增突变，可能导致CCHS相关疾病。

在健康条件下，存在于泛素转移系统酶中的聚丙氨酸扩增是酶识别所必需，可以使泛素转移到目标蛋白（例如参与神经发育的蛋白），从而控制其降解。而在像CCHS一类疾病中，PHOX2B（以及其他聚丙氨酸致病蛋白）中聚丙氨酸束的扩增突变，会导致与泛素转移系统有关的聚丙氨酸识别酶产生异常相互作用，由此破坏泛素向神经蛋白的转移，从而抑制正常功能，导致细胞凋亡，最终引发CCHS症状。

为了使这一发现具有临床意义，BGU再生医学和干细胞研究中心的Vatine实验室使用了患者特异性干细胞，也称为诱导多能干细胞（iPSC）。研究团队使用了一种名为“重编程”的技术，可以使易获得的人体细胞（如血液或皮肤细胞）“回到过去”，变得与胚胎干细胞（ESC）相同。与ESC不同，iPSC的生成无需破坏胚胎，且可以从任何个体生成。来自CCHS患者的iPSC随后分化为ANS中表达PHOX2B的细胞，由此揭示了患者的发病机制。

研究人员表示，如今揭开了CCHS患者神经元出错机制之谜，下一步就可以开发纠错模式修复，促进神经元保持活力。

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