近段时间，美国FDA下属的药品评价与研究中心（CDER）和生物制品评价及研究中心（CBER）发布2023年度新药获批报告，共有35款新生物药进入大众视野。癌症、自体免疫等多领域实现突破，也有一些新药在争议中面世。

抗肿瘤现六颗明珠

双抗药物、ADC药物及以CAR-T为代表的细胞治疗药物正在形成癌症治疗药物的三驾马车。2023年，FDA批准的新生物药中最抢眼的无疑是Talvey、Elrexfio、Epkinly、Columvi四个治疗血液瘤的动用T细胞的双抗药物。

强生旗下公司研发的Talvey是一款获CDER认定的“First-in-Class”首创药，可同时靶向多发性骨髓瘤细胞表面的GPRC5D及T细胞表面的CD3，将骨髓瘤细胞与T细胞结合，利用T细胞消灭骨髓瘤细胞。不仅如此，其皮下注射的给药方式也便于患者使用。

辉瑞的Elrexfio是一个同时靶向多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA及T细胞表面CD3的创新药，是全球范围内首个获批的现货型皮下注射用固定剂量的靶向BCMA药物。Elrexfio适用于曾采用包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单抗体等至少四种治疗方案的成人复发性或顽固性多发性骨髓瘤的治疗。

艾伯维的Epkinly是一个同时靶向T细胞的CD3及B细胞的CD20的双抗。是全球范围内首个获批动用T细胞治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的双抗，为方便使用的皮下注射制剂。

基因泰克的Columvi也是一个同时靶向T细胞CD3及B细胞CD20的双抗。Columvi同时与CD20和CD3结合，介导免疫突触形成，随后引起T细胞活化与增殖、细胞因子分泌和细胞溶解蛋白释放，从而诱导表达CD20的B细胞溶解。该款双抗采用静脉注射，每个疗程21天，第一疗程即剂量抬高阶段治疗后每三周给药一次，最多允许使用12个疗程（治疗过程中发生疾病进展或严重的毒性事件则可以在完成12个疗程的治疗前停止治疗）。这是首个也是唯一一个固定疗程的治疗成人复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的动用T细胞的双抗药物。

无论是自体CAR-T药物还是异体CAR-T药物，都是通过体外改造T细胞使其带有可以与肿瘤细胞表面的CD19或BCMA结合的CAR，经培养扩增后输注患者，CAR-T通过CAR结合肿瘤细胞并通过其T细胞功能杀死肿瘤细胞。上述4款双抗药由于同时靶向T细胞的CD3及肿瘤细胞的CD19或BCMA，属于常规的蛋白及抗体类药物，注射入人体后，通过双抗的双靶向作用将患者体内的T细胞和肿瘤细胞链接，并利用T细胞-双抗-肿瘤细胞复合体的T细胞杀死肿瘤细胞。

此外，还有两款抗肿瘤药物也光辉熠熠。一是Incyte公司的Zynyz，这是一款治疗转移性或复发性局部晚期默克尔细胞癌（MCC）患者的一线抗PD-1单抗药物。其他的治疗MCC的一线药物包括抗PD-L1单抗Avelumab及抗PD-1单抗Pembrolizumab等。

二是Coherus公司和君实生物的Loqtorzi，该款单抗药物靶向PD-1，是FDA批准的首个用于鼻咽癌患者的药物，也是首款获FDA批准、我国自主研发的国产原创生物新药。

自免领域多项突破

自体免疫领域的生物药一直是美国FDA历年生物药批准的重头戏，2023年也不例外——Veopoz、Bimzelx、Omvoh、Rystiggo 4款免疫抑制剂生物药分别实现对应适应症“零的突破”。

再生元的Veopoz瞄准了全球已知患者不到100人的超罕见病CHAPLE（也称CD8缺陷蛋白丢失性肠病），是被CDER认定的“First-in-Class”首创药。其为靶向补体C5的单抗，是全球首个也是唯一获批的专门用于治疗CHAPLE的药物。

UCB公司的Bimzelx用于适合接受全身治疗或光疗的中重度斑块状银屑病的成年患者，也是首个治疗中重度斑块状银屑病的IL-17 A/F双重抑制剂。该药选择性抑制驱动炎症过程的两种关键细胞因子：白细胞介素17A（IL-17A）和白细胞介素 17F（IL-17F），于2023年10月获得FDA批准。UCB预计，Bimzelx的全球峰值销售额至少为40亿欧元。

礼来的Omvoh是一款靶向IL-23 p19亚基的单抗。它是第一个也是唯一一个靶向IL-23 p19亚基用于治疗成人中重度活动性溃疡性结肠炎的药物。

UCB公司的Rystiggo则是一个靶向FcRn从而缩短体内抗体半衰期的单抗，在美国首先上市。这是FDA批准的唯一一个能同时治疗自体抗乙酰胆碱受体抗体阳性、自体抗肌肉特异性酪氨酸激酶抗体阳性的全身性重症肌无力药物。

重组蛋白酶新趋势

治疗代谢性疾病的重组蛋白酶也是近几年FDA批准新药的一个重点领域。2023年， FDA批准了Lamzede、Elfabrio、Pombiliti 3款治疗代谢性疾病的重组蛋白酶。

其中，Chiesi公司的药物便占两席。其一是用于成人和儿童α-甘露糖苷贮积症（AM）患者非中枢神经系统表现的Lamzede。该药物活性成分为重组人溶酶体ɑ-甘露糖苷酶。AM是一种极为罕见的酶溶体贮积症，由α-甘露糖苷酶缺乏引起，可导致智力障碍、面部特征和骨骼异常等。溶酶体内缺少ɑ-甘露糖苷酶会引起富含甘露糖的多糖富集，从而引起AM。Lamzede是美国第一个也是唯一一个获批用于α-甘露糖苷贮积症的酶替代疗法。

Chiesi公司的另一款产品是与Protalix公司合作研发的Elfabrio。该药物的活性成分为PEG化的重组ɑ-半乳糖苷酶A。溶酶体内缺少ɑ-半乳糖苷酶A会导致酰基鞘鞍醇三己糖在溶酶体内的累积并引起法布里病。Elfabrio为PEG化的植物表达的ɑ-半乳糖苷酶A，它的获批上市增加了法布里病治疗药物的选择。

第三款重组蛋白酶药物是来自Amicus公司的Pombiliti，为一种重组ɑ-葡糖苷酶。与已上市的庞贝病治疗药物Nexviadyme相比，Pombiliti带有更高含量的溶酶体定位信号甘露糖-6-磷酸（M6P），从而提升导入溶酶体的效率，并在溶酶体内降解由于人体ɑ-葡糖苷酶缺少而过度累积的糖原。

细胞疗法争议中摸索

2023年FDA批准的全球首款创新药，有两款属于细胞疗法，均在各自适应症领域打开治疗思路新可能。其中一款是来自Gamida Cell公司的异体细胞疗法Omisirge。该药适用于在髓质破坏后进行脐带血移植的12岁及以上患有恶性血液肿瘤的成人和儿童患者，以减少中性粒细胞恢复时间和感染发生率。不过，需指出的是，Omisirge可能引起严重的副作用，因此FDA给予其黑框警告。使用该药的患者需进行继发性恶性肿瘤的终生监测。

另一款细胞疗法则是来自CellTrans公司的Lantidra，其用于治疗Ⅰ型糖尿病，是首个获批的异体供体胰岛细胞疗法，由已故供体胰腺细胞制成。Lantidra可让患者在一定时间内不再服用胰岛素，但在使用该疗法期间，患者需服用免疫抑制剂防止免疫排斥，可能会增加感染、肿瘤、肾脏损伤等不良反应的风险。由于药物副作用，预计到2029年Lantidra的销售额可达2亿美元。

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重磅新药的中国身影

2023年，FDA批准新药中包括多款“First-in-Class”疗法，例如20年来FDA第一款完全批准的阿尔茨海默症新药Lecanemab，首款弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）双特异性抗体pcoritamab，首个治疗产后抑郁症（PPD）的口服药物Zuranolone等。

其中，有3家中国药企的创新药获得FDA批准（详见附表）。

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