2月初，又一药企巨头加入新型减肥药竞赛圈：再生元宣布将开始对其肌肉保护药物与semaglutide（即司美格鲁肽，诺和诺德 Ozempic和Wegovy中的活性成分）的组合进行试验，推出防止肌肉流失的新型减肥药。

肌肉流失隐患大

据悉，再生元将于2024年中期启动一项Ⅱ期研究，测试一系列不同剂量的 semaglutide、trevogrumab（一种抗肌肉生长抑制素抗体）和 garetosmab（一种抗激活素A抗体）组合的疗效。

有业内人士指出，尽管GLP-1受体激动剂引发减肥新热潮，但肌肉流失是这类新型减肥药的显著副作用。相关调查表明，在使用GLP-1激动剂减肥的人群中，有高达40%的减重成果由肌肉流失带来。“这种可能无法挽回的肌肉损失对患者来说或是灾难性的，甚至未来会导致重大的公共健康问题。”

实际上，再生元一直在开展基于遗传学的肥胖研究， 2021年其发表的研究表明，与GPR75基因变异相关的人具有较低的肥胖风险。再生元在2024年摩根大通医疗保健会议上展示了未公开的小鼠研究，通过siRNA疗法敲除GPR75可以阻止体重增加。

两大巨头补短板

　

为解决这一具潜在危害的副作用，礼来和诺德诺德也在积极进行联合疗法与新一代减肥药的研发。

2024年1月24日，为加固在减肥领域的“护城河”，诺和诺德宣布推出减肥疗法研发计划，与瑞士生物技术公司EraCal Therapeutics达成合作，向其注资2.35亿欧元以研究控制食欲和体重的新作用机制。实际上，两家公司在2021年便初次携手，共同研究与食物摄入调节和其他代谢表型相关的新型抗肥胖药物靶点。

据悉，EraCal公司使用基于斑马鱼的表型筛选平台发现和评估肥胖治疗候选药物，目前已发现一款口服小分子候选药物，可以靶向一种控制食欲和体重的新作用机制。

2023年7月，礼来宣布以19.25亿美元收购Versanis Bio，此为专注于开发治疗心脏代谢疾病新药的临床阶段生物制药公司。Versanis公司的主要资产是单克隆抗体bimagrumab，其可结合激活素Ⅱ型A和B受体以阻断激活素和肌肉抑制素信号传导。目前，bimagrumab正在BELIEVE Ⅱb期研究中单独进行评估，并与semaglutide联合治疗成人超重或肥胖。将肠促胰岛素与bimagrumab联合有可能在避免肌肉流失的同时进一步降低体脂率。

辉瑞在2023年12月放弃一款减肥候选药物之后仍表示继续瞄准肥胖市场，积极挖掘早期候选药物。在该领域，辉瑞增加了新的GLP-1候选药物，目前处于临床Ⅰ期。另外，其Danuglipron预计将于2024年上半年公布Ⅱ期数据。

另一巨头安进则另辟蹊径，瞄准“差异化、互补”的减肥药产品管线。除了Ⅱ期候选药物MariTide、Maridebart Cafraglutide和尚处于Ⅰ期的口服小分子AMG 786外，该公司还有6款与肥胖相关的临床前候选药物蓄势待发。

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