当前，正在开发的许多候选药物靶向作用于AD难解之题的特定部分，比如髓系细胞触发受体-2（TREM2）和肝细胞生长因子（HGF）系统。有业内人士指出，组合疗法将是这一领域未来的发展方向。

Alector/艾伯维：AL002掘金新靶点

Alector Therapeutics公司的单克隆抗体AL002有一个新靶点TREM2，该受体若出现功能受损，将导致AD和其他形式的痴呆症。AL002激活了TREM2信号传导，以提高细胞存活率和活性。

据悉，这种注入性抗体目前正处于Ⅱ期测试阶段，测试数据预计将在2024年第四季度得出。如果研究结果足以令人信服，艾伯维将拥有其Ⅲ期开发阶段的完全选择权。

Athira Pharma：fosgonimeton现联合疗法曙光

fosgonimeton为潜在“First-in-Class”疗法，旨在调节肝细胞生长因子（HGF）及其受体MET的活性，以激活中枢神经系统中的神经保护和抗炎通路。

Athira公司现已完成对轻度至中度AD开展的一项Ⅱ/Ⅲ期试验的注册工作，预计今年下半年将公布顶线数据。尽管目前数据存在争议，但HGF是一种独特的药物靶点，可能改善神经元功能，并可与抗淀粉样蛋白或抗tau疗法联合使用。

Alzheon：ALZ-801成口服药黑马

用于AD的第一种口服疾病缓解药物可能来自Alzheon公司的ALZ-801，其旨在防止淀粉样蛋白低聚物的形成。一项正在进行的Ⅱ期试验获得的顶线结果显示， ALZ-801在不增加淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）风险的情况下保护了海马体，且未观察到血管源性脑水肿（其他抗淀粉样蛋白疗法有时会出现的副作用）出现。

ALZ-801目前正处于Ⅲ期试验阶段，预计将在今年年中得到研究数据。

Prothena：PRX012提供皮下注射可能

Prothena公司的下一代抗淀粉样蛋白抗体PRX012已被FDA授予快速审批通道认定资格，关键特点在于通过皮下注射，有别于Leqembi和donanemab的静脉注射。

虽然这只候选药物目前只是处于Ⅰ期试验阶段，其方便的给药方式、较好的疗效以及不会产生淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的优势仍不容小觑，预计今年会有新数据公布。

Axsome Therapeutics：AXS-05首战痴呆激越

大约70%的AD患者患有激越症，即在疾病晚期可能会出现严重的行为和情绪异常，包括焦虑、易激动、暴力行为、精神错乱等。此前，Axsome Therapeutics公司的AXS-05曾获得FDA突破性疗法认定，用于治疗抑郁症和阿尔茨海默病激越症状。

Axsome开展的Ⅱ期和Ⅲ期试验都取得了积极的数据，第二项关键的Ⅲ期研究数据预计将在2024年第二季度公布。目前，尚未有适用于患有与痴呆相关精神病的老年AD患者的激越症状的疗法，如果AXS-05获批，有望填补这一空白。

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