cGAS-STING信号通路是感染、细胞应激和组织损伤环境中炎症的关键介质。而今，其被发现是揭开抗癌之谜的一大重要因素。今年1月，美国北卡罗来纳大学医学院放射肿瘤学系副教授Gaorav Gupta及团队发表于《自然》杂志的研究显示，cGAS-STING信号通路可以感知癌前细胞中的DNA损伤，使细胞坏死或程序性死亡。

研究人员针对乳腺癌小鼠的实验结果显示：在乳腺癌小鼠中刺激这一信号通路可以抑制肿瘤生长，cGAS-STING可能成为治疗和预防癌变的潜在靶点。Gupta指出，这一通路的缺失可能是乳腺癌细胞能够承受高水平DNA损伤而不被免疫系统识别的原因。

目前，放疗与化疗仍是癌症的主流治疗手段，但治疗过程中的耐药性问题待解，且学界对耐药性产生原理知之甚少。此项研究表明，破坏细胞激活DNA损伤先天免疫反应的能力可能是一种重要的抗癌机制。重新激活这些途径可能有助于克服治疗的耐药性。

研究人员重点研究了环状GMP-AMP合成酶或cGAS免疫系统酶与能识别断裂DNA片段的蛋白MRE11之间的相互作用。cGAS可以感知细胞质中的DNA损伤并引发免疫反应，但在健康状况下，为避免非必要时激活炎症免疫反应， cGAS被包裹于组蛋白中禁锢活性。基于此，Gupta团队进一步研究了DNA断裂的MRE11是否参与了从组蛋白中释放cGAS的过程，并激活免疫反应。随后的分析证实了该推测。该研究团队还发现，在乳腺癌小鼠模型中，MRE11和cGAS相互作用，会使细胞坏死性凋亡，这类细胞死亡形式将引发人体免疫激活。

由此，Gupta团队揭示了两个重要事实：首先，癌细胞以某种方式关闭了cGAS-STING信号通路，从而对DNA损伤治疗（如辐照）产生抗性；其次，利用MRE11和cGAS的相互作用，激活细胞坏死性凋亡，可能促使免疫系统清除癌细胞。

据悉，Gupta团队正在积极招募患者参加临床试验，以便进一步评估该疗法效用，研究如何将放射治疗与免疫治疗结合。该试验涉及HER2阴性乳腺癌患者，无论是否接受放疗，患者都将服用默沙东PD-1抑制剂Keytruda。

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