今年1月，Vertex Pharmaceuticals 公司和CRISPR Therapeutics公司开发的基因编辑疗法Casgevy获得美国FDA的批准，用来治疗输血依赖性β地中海贫血（TDT）。这项批准涵盖了12岁及以上需要定期输血的TDT患者，也是除了镰状细胞病（SCD）外，FDA批准Casgevy的第二项适应症。

Casgevy是第一个获批使用CRISPR基因编辑技术来治疗这种罕见血液病的药物。值得注意的是，此次获批提前了两个多月。

管线分散至多领域

虽然细胞和基因治疗领域新药批准数量预计会继续增长，但基于CRISPR的治疗药物大多仍然处于早期研发阶段。

根据GlobalData新近报告，在目前正在研究的CRISPR候选药物中，处于发现和临床前阶段的资产占88%，其中24款CRISPR疗法正处于Ⅱ期试验阶段，另外一款（非Casgevy）处于Ⅲ期试验阶段。

虽然Casgevy获得了里程碑式的批准，但GlobalData分析师认为，短期内不太可能看到新CRISPR药物获批。与此同时，虽然血液学药物在262种处于发现和临床前阶段的活性药物中研发进展最快，但肿瘤学仍占主导地位，占比大约为25%。血液系统疾病大约占10%。因此，正在介入CRISPR药物开发的公司将目光投向了与Casgevy不同的治疗领域。

例如另外一款挺进Ⅲ期的候选药物是Intellia Therapeutics和Regeneron Pharmaceuticals公司开发的NTLA-2001，用于治疗转甲状腺素（ATTR）淀粉样变性伴心肌病。2023年10月，美国FDA批准了这款基于CRISPR的体内基因编辑器的一项关键研究。如果取得成功，它可能是面向ATTR淀粉样变性的第一款单剂量疗法。

此外，目前，CRISPR疗法的开发由小型公司主导，预计大药企将与这些小公司合作，通过许可交易获得前沿技术。

三大挑战亟待攻破

上述分析师指出，CRISPR疗法想快速发展，行业还需解决几大障碍，包括产品尚未探索出公平合理的定价策略、运输保障以及安全隐患等。

药价高企是第一大难题。Vertex和CRISPR两家公司对Casgevy设定的费用为220万美元，患者一生治病总成本超过500万美元。这一标价与其他新型基因疗法大致相同。同样获FDA批准的蓝鸟生物基因疗法Lyfgenia，定价为310万美元，另一款治疗TDT的药物Zynteglo设定为280万美元。

Casgevy高昂的成本部分系因患者在治疗前必须进行全面的化疗，以便为细胞改造铺路。Vertex公司表示，目前正在与各大医院合作，建立授权治疗中心（ATC）网络，为患者提供治疗。降低成本和给药复杂性的一种方法是开发体内基因疗法。Casgevy的联合开发商CRISPR公司计划在今年晚些时候宣布启动体内编辑程序。

CRISPR公司的研究负责人Jon Terrett认为：“CAR-T、肝脏敲除和诱导多能干细胞（iPSC）平台具可扩展性，公司计划利用这些平台推进临床前候选药物研发。”

据悉，该公司的CRISPR/Cas9异基因CAR-T项目旨在针对CD19+恶性肿瘤、自身免疫性疾病、实体瘤和血癌。使用CTX112治疗系统性红斑狼疮的一项临床试验将在今年上半年启动。Terrett表示，CD19靶向CAR-T疗法已经显示，在多种自身免疫适应症中可以有效产生长期缓解的效果。CRISPR疗法的未来用途包括对罕见病进行“矫正”，再生医学和抗击实体肿瘤。

年收入或超70亿美元

随着CRISPR技术首次获批成功，外界将关注点转移到新治疗模式上。例如，碱基编辑是CRISPR的一种衍生物，可以修饰DNA，但不会产生导致癌症突变的风险，目前这种疗法正处于临床开发阶段。

在一项针对家族性高胆固醇患者开展的Ib期试验中，Verve公司测试了一种单疗程的体内肝脏碱基编辑治疗方法。这些患者发生心脏病发作和中风的风险显著增加。一名采用更高剂量进行治疗的患者在至少180天内低密度胆固醇（LDL-C）降低了55%，目前随访仍在进行中。与此同时，Beam Therapeutics公司在去年9月让第一名患者使用了BEAM-201，这是一种针对侵袭性血癌的碱基编辑疗法。

CRISPR Therapeutics还在优先开发下一代CRISPR基因编辑的CAR-T候选药物。随着市场逐渐走向成熟，GlobalData估计，到2029年，20种CRISPR药物每年创造的收入将超过70亿美元。

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CRISPR技术改变生物学研究

基因编辑技术的发展几经更迭，从早期繁琐、操作受限的限制性核酸内切酶、同源重组、转座子等技术，到近年来的锌指核酸酶（ZFN）、转录激活剂样效应核酸酶（TALEN）和成簇规律间隔短回文重复序列（CRISPR）等。分子生物学、遗传学和基因组学领域正处在一个关键的时刻，尤其是CRISPR基因组编辑技术的出现，加上计算和成像能力的发展，已经开创了新时代。

CRISPR技术及其应用深深地改变了生物学研究。研究人员首次获得人类基因组的完整序列历时整整5年，而利用CRISPR等新兴技术，这一时间缩短为不到24小时。CRISPR通常泛指各种基因编辑系统，能被编程以针对特定的遗传密码片段，在精确的位置对DNA进行编辑。如此一来，研究人员可永久性地修改活细胞和生物体中的基因，在纠正人类基因组中特定位置的突变方面潜力巨大。除了基因编辑，该技术还可用于开发新型诊断工具。

未来十年，基因组编辑研究和应用将继续拓展，并将与机器学习、活细胞成像和测序等技术的发展交相辉映，在基础研究和应用研究中实现更广泛的应用。

根据市场调研机构Coherent Market Insights公司提供的数据，2022年，全球CRISPR技术市场创造的收入达到22.5亿美元，预计到2030年将达到77.2亿美元，增长超3倍。这一市场在2022-2030年之间的复合年增长率（CAGR）为19.2%。此外，发展中国家生物技术和制药行业强劲增长，政府对基因组编辑研究提供的支持和资金不断增加预计都将进一步推动市场的发展。

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