鲍曼不动杆菌（CRAB）是医院获得性败血症和其他感染的常见罪魁祸首，在世界卫生组织重点病原体清单中位列1类重点，被美国疾病控制与预防中心列为“紧急威胁”。CRAB是一种革兰氏阴性菌，可引发肺部、泌尿道和血液的严重感染。由于其有一层含脂多糖（LPS）的外膜，对包括碳青霉烯类在内的强效广谱抗生素具有耐药性。探索有效应对CRAB的新抗菌剂刻不容缓。

增强靶向性提升疗效

1月3日，哈佛大学和罗氏公司的研究人员在《Nature》杂志上发表的一项研究显示，一种以脂多糖转运体为靶点的新型小分子抗菌剂zosurabalpin可以杀死鲍曼不动杆菌。在这项研究中，科学家们首先筛选出一种对CRAB有活性的编号为RO7036668的大环肽分子。随后，研究团队对其进一步改造，降低其亲脂性，最终得到新型抗菌剂zosurabalpin。

该抗菌剂以内膜脂多糖转运系统LptB2FGC复合物为靶点，阻断了脂多糖的转运，导致这种内毒素在细胞内积累，最终导致细菌的死亡。在这项研究中，zosurabalpin对100多个CRAB样本起作用。它还降低了CRAB诱导的肺炎小鼠的细菌水平。

目前，zosurabalpin正在进行Ⅰ期临床试验，以评估其在人体中的安全性。研究人员介绍，用于抑制不动杆菌生长的方法可能有助于治疗大肠杆菌感染等其他难以治疗的细菌性感染。

广谱抗生素可能转向

由于缺乏有效的治疗方法，抗生素耐药性的公共健康威胁仍然是全球的一个重大问题。根据《柳叶刀》2022年发表的一项分析显示，2019年全球约有130万人直接死于抗菌药物耐药性。相比之下，当年艾滋病毒/艾滋病和疟疾分别导致86万人和 64万人死亡。有业内人士指出，尽管zosurabalpin距离临床使用还有几年的时间，但它是一个极具前景的发展。

有观点认为，这一抗生素的唯一缺点是经过修饰的分子只能对抗特定细菌。上述业内人士则持相反观点：“从学术角度来看，人类需要新的‘即开即用’的方式来思考抗生素研发问题，zosurabalpin的问世为抗生素研发提供了新思路。”其表示，zosurabalpin代表的新方法可能比许多广谱抗生素更好。

几十年来，研究界一直痴迷于创造或发现能杀死一切病毒的广谱抗生素，但效果不佳。开发只针对导致感染的病原体，特异性更强、靶向性更强的抗生素，或许是取得更大突破的另一种解题思路。

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