2023年，美国FDA主要审查办公室药物评价和研究中心（CDER）批准了55款新药，远超2022年的37款，创2018年以来批准数量新高。值得注意的是，小分子药物获批28款，研发成本高昂的罕见病药物获批22款。有业内人士预计，未来十年FDA的年度审批数量都将持续增长。

在2024年第一季度，首款治疗流行性肝病药物、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）新药、阿尔茨海默病新药及新型癌症疗法的审批情况均备受业界关注。

老年痴呆治疗再添新机

候选药物：礼来的阿尔茨海默病药物donanemab

2023年7月，卫材与百健合作研发的阿尔茨海默病（AD）药物Leqembi成为自2003年来首个获FDA完全批准的AD新药。但Leqembi的获批伴随着不少争议，由于研究期间的临床数据显示该药存在较大安全隐患，FDA在其标签上给出关于脑出血与肿胀副作用的黑框警告。

除Leqembi外，制药巨头礼来的donanemab也备受关注。

2023年7月，礼来宣布donanemab的Ⅲ期临床试验TRAILBLAZER-ALZ 2取得积极结果。数据显示，无论疾病基线和病理阶段如何，与安慰剂相比，donanemab 都能带来认知和功能益处。值得注意的是，与其他同类药物相比，TRAILBLAZER-ALZ 2研究纳入的患者病史更长，这意味着相应患者群体范围也更广。

若donanemab可在今年一季度获得FDA批准，其便成为Leqembi的强劲竞争对手。有分析人士认为，donanemab是一种潜在的优越治疗方法，但礼来将面临与竞争对手相同的成本和效益挑战。

审批赛道首席争夺

候选药物：Madrigal公司的非酒精性脂肪性肝炎药resmetirom

在过去的十年里，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）赛道少有药物获得最终的成功。多家药企前景看好的候选药物在测试中失败，首个进入监管审查的药物开发商Intercept制药两次被FDA拒绝，随后放弃了其努力。

如今，Madrigal公司研发的resmetirom可能在该赛道迎来曙光。该药物属于甲状腺激素受体THR-β高选择性激动剂，于2023年4月获得了FDA的突破性疗法认定。2023年9月，FDA授予resmetirom优先审评资格，若2024年成功获批（PDUFA行动日期定为2024年3月14日），其将成为FDA批准的首款NASH药物。

值得注意的是，GLP-1激动剂药物也正在进行NASH相关测试，有可能成为Madrigal等公司潜在的竞争对手。一项对礼来旗下药物替西帕肽的研究可能会在FDA对resmetirom做出裁决之前得出结果。

突破性疗法补位K药“专利悬崖”

候选药物：默沙东的肺动脉高压药物sotatercept

肺动脉高压（PAH）是一种罕见且严重的血管疾病，其特征为肺小动脉收缩和肺循环中血压升高，导致患者体力活动受限、心力衰竭和预期寿命缩短。sotatercept是Acceleron Pharma公司开发的一款潜在“First-in-Class”ⅡA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白，用于治疗PHA。其可将ActRⅡA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合，阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。2021年9月，默沙东斥资115亿美元收购Acceleron，将这款创新疗法收入囊中。

目前，sotatercept已获得FDA的突破性疗法认定和孤儿药认定，以及欧洲药品管理局的治疗肺动脉高压（PAH）的优先药物认定和孤儿药认定。其是首款获得突破性疗法认定的肺动脉高压在研疗法。

业内人士认为，该药若成功上市，可帮助默沙东弥补其重磅药Keytruda失去专利保护后的业绩损失。FDA将在今年3月26日前做出审批决定。

实体瘤迎首款免疫疗法

候选药物：Lovance公司的黑色素瘤药物lifileucel

20世纪80年代末，美国国家癌症研究所探索了一种肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法用于治疗黑色素瘤等侵袭性癌症。TIL是离开血液循环，迁移到肿瘤附近的淋巴细胞。彼时，研究人员使用从转移性黑色素瘤组织中分离，在体外通过IL-2刺激培养并增值的TIL注回患者体内，结果其可缓解60%的患者症状。该疗法经历了30余年的发展，随后的测试表明，其可缩小晚期肿瘤，甚至优于其他药物。

但在2023年12月27日，由于出现1例与非清髓性预处理方案相关的患者死亡事件，FDA要求Lovance公司的lifileucel治疗非小细胞肺癌的相关临床暂停入组。不过，此次暂停不影响其他临床以及其上市审评。若该药成功获批，其可能成为全球首款实体瘤免疫细胞疗法。

今年2月中旬，FDA将决定是否批准该疗法。

双特异性抗体寻差异化

候选药物：再生元的淋巴瘤药物odronextamab

再生元花了数年时间试图建立癌症药物业务，但结果喜忧参半。尽管该公司成功开发了癌症免疫疗法Libtayo，但已是第六种获得美国批准的免疫疗法。Libtayo的销售额较之默沙东的Keytruda等竞争对手相形见绌。

再生元正在寻找一种新的双特异性抗体药物以更好地在该赛道竞争。据悉，该公司有两种候选药物正在进行血癌的后期测试，而odronextamab可能在今年3月底前获批用于滤泡性和弥漫性大B细胞淋巴瘤。

但再生元再次落后于竞争对手。FDA已经批准了多种治疗淋巴瘤的双特异性抗体药物，这些药物作用与odronextamab相似，而再生元尚未证明其药物具有优越性。

扩适应症考验审批灵活性

候选药物：Sarepta的杜氏肌营养不良症疗法Elevidys

除上述五项决定外，FDA对Sarepta公司研发的杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法Elevidys的后续审查也被业内人士密切关注。2023年，Elevidys成为第一种被FDA批准用于进行性肌肉萎缩疾病的基因疗法。但这项批准仅限于4~5岁的DMD患者。 

虽然在广泛使用的运动功能测试中，Elevidys与安慰剂相比治疗并没有产生有意义的差异，但Sarepta表示，接受治疗的患者在其他指标上始终受益，值得FDA扩大Elevidys的使用范围审批。

Sarepta申请扩大Elevidys的使用范围，是对FDA审查DMD等罕见致命疾病药物灵活性的又一次考验。尽管业界对Elevidys的益处存在疑问，但该机构还是批准了此疗法。 

Leerink Partners分析师认为，考虑到全部数据以及许多DMD患者未被满足的需求，相信Elevidys仍然将致力于在市场上扩大使用标签。

Sarepta已要求进行优先审查，如果FDA接受，将开始为期六个月的评估。据悉，FDA可能在今年2月底前决定是否接受这一请求。

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