去中心化临床试验（DCT）大势所趋，其赋能罕见病研究的潜力尤为突出。罕见病有别于相对常见疾病，具有患者人数少、疾病严重程度高、存在行动或者读写障碍的患者比例大等特点。这些特点恰好与DCT优势相契合，可让其充分发挥在招募患者和减轻患者负担等方面的优势。因此，如何科学规范地应用DCT推动罕见病药物研发成为行业密切关注的一大课题。

多向共振赋能研究

此前，DCT在确保研究顺利进行的同时，可维护最高水平的患者安全与数据完整性。而今，随着技术的进步和监管框架逐渐适应创新试验方法，设置临床试验研究地点的必要性正在降低。而DCT的模式在技术迭代中不断发展、实施和演进。

DCT下的各种试验活动不再局限于传统的集中临床环境。试验研究的各要素转移到传统临床试验场所之外，通常利用远程或虚拟技术完成试验的不同部分。

增强可访问性 利用远程医疗、可穿戴设备、移动应用程序和其他远程技术，DCT可让参与者在家中或其他非临床环境远程参与试验，减少其需要频繁到试验场所进行面对面访问的必要性。通过减少频繁的面对面访问，DCT可以提高对行动不便、生活在偏远地区或无法轻易到达传统临床试验场所的参与者的可访问性。

完善数据收集 DCT可采用虚拟数据收集的形式通过数字平台远程完成。此方法可收集包括患者报告的结果、可穿戴设备测得的生理测量数据以及远程医疗咨询内容等多种数据。由此可通过吸引更广泛地理分布的人群扩大参与者招募，增加试验人群的多样性和代表性。

提高依从性 DCT可减轻参与者的旅行负担，实现实时数据收集，并有可能加速试验时间表而简化试验进行。此外，通过支持远程参与和数据收集，试验也能更好地适应诸如流行病或其他破坏性事件突发情况，更具适应性和灵活性。

疗效评估应双重考量

需指出的是，“科学、规范地采用DCT”是使用DCT收集临床试验数据，以此研究药物有效性和安全性评估的前提条件。在有DCT元素的临床试验中，应充分利用DCT提高临床试验效率，提升临床研究和数据的质量。

如何科学规范地应用DCT推动罕见病药物研发？国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）前段时间颁布的《在罕见疾病药物临床研发中应用去中心化临床试验的技术指导原则（征求意见稿）》（下简称“指导原则”）可提供相关思路。

具体来看，在临床试验的设计阶段如何嵌入和考量DCT的应用方面，指导原则第三章指出：“如果涉及到采集与药物安全性和/或有效性评价相关的一些关键数据（如主要终点），需要预先进行充分的评估和必要的验证，避免DCT的实施影响关键数据的质量”。此点建议说明了终点与评价的关系如主要终点指标在DCT试验中需要预先验证。

在考虑选择符合研究目的的技术时，如果选择穿戴设备，指导原则建议在早期或者探索性研究中对设备产生的数据进行验证，其特别指出，需确保该设备适合目标年龄组人群。开发数字化临床终点和采用适应性设计这两点考量，提供了如何用DCT数据支持药物疗效评估的重要方向。

其中，数字化临床终点允许实时数据收集，适合远程访问和操作，支持数据的互操作性，即允许不同系统或平台的数据集成和共享，提高了数据的可用性和可访问性。这些终点通常具有自动化的数据分析功能，可以对搜集的数据进行实时或定期分析，快速识别潜在的趋势或关联性。此外，数据终点还有强化的数据安全措施和隐私保护机制，有良好交互性和用户友好性，共同为临床研究提供更强大的工具和资源。

源数据溯源有别传统

使用新兴技术必然伴随着未知风险，做好DCT风险管理工作不容忽视。指导原则的第五章探讨了在DCT实施过程中需要关注的问题，尤其强调对未知风险的把控，这是实施过程中须关注的核心部分。指导原则建议，需要预先明确DCT各方职责和沟通渠道，特别是开展DCT时可能涉及众多DCT服务供应商和当地医疗资源。

DCT有别于传统临床研究模式，因此，诸如源数据和/或源文件的定义需要在试验开展前明确。对于数据溯源，指导原则提出：“DCT系统的源数据、源文件应当能够充分地重建和评价临床试验相关过程，反映受试者保护、方案执行、数据记录、结果报告等方面情况，在需要时以供查阅，以满足监查、稽查和检查的需要”。

总而言之，DCT研究模式和数字技术的应用为罕见病药物的临床开发规划了新的路线图，相关指导原则的发布则为正确使用路线图提供了保证。

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