创新药物走在医学前端，汇聚最前沿技术。一款新药从研发到成功获批上市，存在巨大不确定性。许多药物在临床前展现美好前景，却折戟于临床试验，只有少数“明珠”得以历经艰险迎来上市曙光。2024年，机构预计生物制药行业迎来更高景气度，据行业媒体Biomedtracker等报道， 2024年全球将上市的关键性潜在药物涉及心血管、肿瘤、眼科、血液学、自免、精神病和呼吸系统等十多个治疗领域、几十个同类首创新药。

心血管：三杰显露锋芒

阿普罗西坦片

全身性高血压仍然是心血管疾病的主要可改变的危险因素。尽管有多种治疗选择，但许多患者仍未达到血压目标。阿普罗西坦（aprocitentan）是一种内皮素受体拮抗剂（ERA），强生分别于2022年12月和2023年1月向美国和欧盟监管机构提交了阿普罗西坦（aprocitentan）治疗顽固性系统性高血压的新药上市许可申请。

上市申请支持的关键性数据为Ⅲ期临床试验（PRECISION）结果，在该试验中，阿普罗西坦显著降低了顽固性高血压（尽管使用了3种基础降压药，但血压未得到控制）和其他合并症患者的血压。

不过，值得注意的是，2023年9月6日，Idorsia公司突然宣布从合作伙伴强生手中“重新取得”该药的全球权利，将支付对方最多不超过3.06亿瑞士法郎（约合3.44亿美元）的对价，包括未来转让处置aprocitentan所得的30%、转让处置其他产品所得的10%或公司产品销售额的10%~15%分成。

依曲帕米

Milestone Pharmaceuticals公司的新一代钙通道阻滞剂（CCB）etripamil（依曲帕米）提供了方便的鼻内给药，有望减少有阵发性室上性心动过速（PSVT）病史的患者对急诊科就诊的需要。2023年10月24日，Milestone宣布向美国FDA提交etripamil新药申请。

该药的Ⅲ期临床试验结果显示，大多数患者在30分钟内有效，未发现安全性问题。重要的是，合并分析显示，医疗干预和急诊科就诊需求减少，这表明依曲帕米可改善PSVT患者的生活质量，并降低医疗资源利用率。依曲帕米治疗PSVT的适应症，可望于2024年在美国获得批准上市许可。

索特西普

默沙东的索特西普（sotatercept）（该品种通过收购Acceleron制药公司获得），是一种有前途的新型肺动脉高压（PH）同类首创新一代治疗药物。索特西普通过平衡驱动PH的骨形态发生蛋白受体Ⅱ型（BMPR2）信号传递，从而恢复血管稳态，具有独特的新作用机制。

索特西普Ⅲ期临床试验（STELLAR）数据亮眼，如果获批上市许可，该公司计划在2024年初将索特西普投放市场。2023年8月29日，据 CDE官网显示，默沙东在国内递交的sotatercept临床试验申请获默示许可，用于肺动脉高压。

肿瘤学：七大主角领衔

碘艾妥单抗

放射性标记的CD45靶向抗体碘艾妥单抗[iodine （131I） apamistamab，Iomab-B]是Actinium制药公司的主要项目，目前正在进行Ⅲ期临床试验，对复发/难治性（R/R）急性髓细胞性白血病（AML）患者，评价其作为造血干细胞移植（HSCT）前的低强度预处理用药的安全性、有效性。

不过，由于放射性标记抗体此前商业化之路的一大掣肘是交付过程物流保障问题， Actinium制药公司和合作伙伴Immedica公司的商业化道路困难仍存。

乌罗色仑

GlycoMimetics公司的同类首创新药E-选择素抑制剂乌罗色仑（uproleselan）在复发/难治性（R/R）急性髓细胞性白血病AML的早期试验中显示出有希望的疗效，一项关键性Ⅲ期临床试验正在评估其在相同患者人群中联合挽救化疗方案MEC和FAI与单独化疗相比的有效性。

在Ⅰ/Ⅱ期试验数据发布后，美国FDA于2017年5月授予乌罗色仑用于治疗成人R/R AML的突破性治疗认定，该药也通过了快速通道认定。评价乌罗色仑与MEC联合用药的Ⅰ/Ⅱ期临床试验显示，中位OS为8.8个月，好于文献中报告的MEC单独用药的中位OS 5.2~5.4个月。

另一项乌罗色仑的Ⅲ期临床试验正在中国进行（国内于2020年9月获批临床研究），对R/R AML（首次或第二次符合接受诱导化疗）患者，评价该药物与MEC联合用药的安全性和有效性，旨在支持在中国的药品注册申报。

泽尼达妥单抗

Jazz制药公司的泽尼达妥单抗（zanidatamab）是新一代HER2抗体，它的创新之处在于同时结合HER2的两个非重叠表位。这种独特的设计带来多种作用机制，包括双重HER2信号阻断、增加细胞表面HER2蛋白的结合和去除以及抗体依赖性细胞毒性。泽尼达妥单抗正在多项表达HER2的实体瘤临床试验中进行研究，用于既往经治的表达HER2的胆管癌（BTC）患者的适应症，获得了突破性治疗和快速通道认定。泽尼达妥单抗联合化疗一线治疗胃食管腺癌（GEA）也获得了快速通道认定。泽尼达妥单抗正在全球进行Ⅲ期临床试验。

Jazz制药公司估计，泽尼达妥单抗的最高销售额可能达到每年20亿美元。

Tovorafenib

2023年11月，Day One Biopharmaceuticals公司宣布Tovorafenib单药用于治疗复发或进展型儿童低级别胶质瘤（pLGG）的新药申请（NDA）获FDA受理。值得注意的是，美国FDA已授予该申请优先审评资格，PDUFA日期定为2024年4月30日。

Tovorafenib是在研、口服、脑渗透性、高选择性Ⅱ型泛RAF（pan-RAF）激酶抑制剂，用于治疗复发性儿科低级别胶质瘤（pLGGG）的儿科、青少年和年轻成人患者，现已报告其Ⅱ期临床试验（FIREFLY-1）的阳性数据，并在新诊断的pLGGG患者中进行了一项关键性Ⅲ期临床试验（FIREFLY-2/LOGGIC）。

立非仑赛

Iovance生物制药公司的立非仑赛（lifileucel，其他名称：LN-144，Contego）是一种含有肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的即时输注自体细胞治疗产品，在关键性Ⅱ期innovaTIL-01临床试验中显示出显著结果后，有望成为首个获批的TIL治疗药物。

目前，PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂治疗出现疾病进展的患者治疗选择有限，免疫检查点抑制剂或化疗再治疗的缓解率较差，帕博利珠单抗注射液（商品名：可瑞达/Keytruda）和低剂量伊匹木单抗注射液（商品名：逸沃/Yervoy）再治疗的ORR为29%，化疗的ORR为4%~10%。

艾基奥仑赛

Adaptimmune公司的艾基奥仑赛（afamitresgene autoleucel，afami-cel）是一种自体T细胞疗法，患者的T细胞被修饰表达为经改造以识别与MHC受体结合的黑色素瘤相关抗原A4（MAGE-A4）肽的T细胞受体（TCR）。患者接受白细胞除去术，以收集T细胞用于加工和生产艾基奥仑赛，然后在淋巴耗竭化疗后单次输注给药。如果获得批准，艾基奥仑赛将是首个用于实体瘤适应症的市售工程化T细胞疗法。

Iopofosine

Cellectar生物科学公司的Iopofosine I-131，通过掺入脂质筏进入细胞，有望治疗多种癌症。靶向脂质筏是一种靶向癌细胞的新方法，其原理是与正常细胞相比，癌细胞具有更多的脂质筏，并且筏子更大和更稳定（天数与纳秒相比）。此外，虽然正常细胞主要使用内源性产生的脂质，但癌细胞需要外源性脂质，脂质筏代表主要的摄取机制。

眼科：双雄令人瞩目

瑞罗塞拉

Aldeyra公司的主要项目瑞罗塞拉（reproxalap）是一种同类首创、外用活性醛类（RASP）清除剂，目前正在开发用于干眼病（DED）和过敏性结膜炎。

瑞罗塞拉治疗DED的临床技术资料包全面，Aldeyra公司根据5项临床试验的数据提交了涵盖症状（眼干燥）和三个体征终点（眼红、Schirmer试验和Schirmer试验缓解者比例）的NDA。NDA于2023年2月被美国FDA接受。如果获得批准，瑞罗塞拉有可能成为首个具有至少两个标记客观体征的DED药物。

索兹贝西普

Opthea公司索兹贝西普（Sozinibercept，OPT-302）是血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）的可溶性形式，可阻断VEGF-C和VEGF-D的活性，治疗湿性年龄黄斑变性。该药设计用于与雷珠单抗（商品名：诺适得Lucentis）或阿柏西普（商品名：艾力雅Eylea）联合使用，后者可抑制VEGF-A以完全阻断VEGF蛋白家族。索兹贝西普与艾力雅（COAST试验）和诺适得（ShORe试验）联合用药的关键性Ⅲ期临床试验已启动。

到目前为止，与诺适得联合用药的Ⅱ期临床试验数据显示，与诺适得单独用药相比，仅有适度的有效性改善，平均改善3.4个字母，仅有约4.5%的患者达到>15个字母的增益。作为一种联合用药，预计该药物的定价将较高，在不改善给药方案的情况下，索兹贝西普的商业潜力主要取决于临床疗效。

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