近期，放射性药物赛道悄然升温，包括诺华、礼来、强生、默沙东等多家药企入注。市场调研机构GlobalData日前发布报告称，2023年放射性药物领域的风险投资交易增长了550%，达到4.08亿美元。而2017年，这一数字仅为6300万美元。但与此同时，放射性药物生产条件与供应链之复杂、长期疗效有待观察等短板也逐步浮出水面。

融资涌向早期

放射性药物又称核素药物（“核药”），具高能放射性，既可口服，也可注射。近年来，各类慢性病患病率上升和对基于α-放射免疫疗法的靶向抗癌药物需求的增加推动了放射性药物市场的增长。

作为精准医学领域的先驱，越来越多的研究表明，放射性药物可以通过增强的特异性将放射治疗药物输送到癌细胞，目前在癌症治疗研究中风靡一时。

GlobalData数据显示，2018-2023年，美国放射性药物公司的风险融资达12亿美元，其中2021年的融资额最高，达到2.62亿美元。具体来看，上述五年融资基本集中于药物开发的临床前和发现阶段：有8笔涉及临床前试验的交易，总额达到5.655亿美元；6笔涉及发现阶段的交易，总额为5.23亿美元。

目前，全球有100多种放射性药物上市，其中美国FDA批准上市的大约60余种，近10年来有近20种新药获批上市。据市场研究机构Market.us公司提供的数据，2022年，全球放射性药物的市场价值为45亿美元，预计到2032年底将达到103亿美元，在这十年内的复合年增长率（CAGR）为8.85%。

北美在全球放射性药物市场上占主导地位。在本预测期内，亚太地区市场预计将呈现显著增长态势。由于印度、日本和中国等国家慢性病的增加，放射性治疗的增加将推动亚太地区的市场增长。

两大巨头引领

诺华和礼来都向该领域投入了大量的资金和资源。其中，诺华自2017年便开始该领域的并购合作，已将放射性药物作为其肿瘤学组合产品的一大支柱，旗下已获批了Lutathera和Pluvicto两款疗法，分别用于某些胃肠胰神经内分泌肿瘤和前列腺癌。

后出手者礼来则在最近动作频频。今年10月，礼来出价14亿美元收购放射性配体药物公司Point Biopharma Global，成为放射性药物市场有史以来最重要的并购交易之一，也被解读为该药企进军放射性药物领域的开始。通过收购，Point处于临床和临床前阶段的放射性配体药物研发管线被纳入礼来旗下。

此外，今年10月，礼来还参与了Mariana Oncology的1.75亿美元B轮融资。该公司正致力于将放射性候选药物MC-339推进到针对小细胞肺癌的临床试验阶段。

有分析人士指出，随着放射性药物赛道逐步升温，越来越多公司投身于早期放射性药物开发。处于发现和临床前试验阶段的公司被投资者关注有加。

供应链之“踵”

需注意的是，尽管看似前景光明，放射性药物发展之路都并不平坦。其在生产方面面临诸多挑战，包括与放射性同位素半衰期较短有关的供应链问题、合适同位素的选择、疗效和运输中的物流问题等。即使大药企如礼来，其高管也坦陈：由于放射性药物供应链和生产的复杂性，很难独自构建生产链条。供应链管理和如何最大限度地提高化合物的功效仍是放射性药物赛道需重点攻破的难题。

放射性药物的半衰期较短，对集中生产、分销世界各地的跨国药企而言挑战难度大，考验药企对旗下生产链条协调能力、把控精准度与及时性等。搭建起供应链也不意味着可以高枕无忧，Lutathera和Pluvicto的供应链问题都曾导致诺华暂时停止产品的供应。

合同开发和生产公司（CDMO）Nucleus Radiopharma强调，与传统药物相比，扩大放射性药物生产规模的计划需更早进行，以便相应企业有时间开发基础设施，保证供应。

此外，由于某些α发射同位素的生产受到限制，药企开始探索替代放射性同位素，如砹、镭和铅。伴随探索同位素而来的是进一步拓展供应链，同时也需增强方式方法。比如，放射量测定领域出现了令人振奋的发展，以跟上不同的放射性同位素的快速扩展和相应剂量测定要求。

长期疗效挑战

除生产难度大之外，放射性药物长期疗效和患者生存率可能需要进行更长时间的随访和研究。在10月举行的2023年ESMO大会上，诺华公布了在使用紫杉烷进行化疗之前，靶向PSMA药物Pluvicto用于mCRPC的Ⅲ期数据。虽然在肿瘤进展方面，Pluvicto与雄激素受体抑制剂的变化相比显示出了显著疗效，但在总体生存率方面，初步观察到的是负面趋势。因此，诺华决定推迟向FDA提交申请，以便对PSMAfore试验进行更长时间的后续追踪。

被礼来收入囊中的Point，其正在开发的主要候选药物PNT2002也面临相似处境。PNT2002是一种靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性配体疗法，预计近期内从一项针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的Ⅲ期试验中得到研究数据。但由于该疗法及试验与诺华的Pluvicto相似，专家预估PNT2002的研究结果主要终点风险将与诺华相差无几。甚至由于PNT2002并未获FDA批准，其试验跨组交叉率可能更低。

此外，用联合疗法治疗癌症是大趋势。如何提升放射性药物在联合疗法中的适配度并进一步普及，是业界需破解的一大“硬骨头”。目前，放射性药物与包括免疫疗法、化疗、放射增敏剂和放射防护剂等的联合疗法研究已显示希望之光。

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六大新锐核药公司抢眼

对专注于开发放射性药物的各种Biotech公司来说，今年可谓一个转折点。越来越多公司寻求开发新疗法。以下6家放射性药物公司在过去一年中获得了融资资金，正进一步推进各自的研发管线。

Alpha9 Theranostics

治疗诊断科技是一个新兴的医学领域，Alpha9 Theranostics公司正在开发放射性药物，以推进这一新领域研究。

该公司正在开发一种可以靶向作用于前列腺癌标志物PSMA的药物，并在黑色素瘤和实体瘤的治疗研究取得进展。

晶核生物

前列腺癌是世界上最常见的癌症之一，总部位于中国上海的生物技术公司晶核生物设计了JH02，用于该疾病的诊断和治疗。

JH02目前正处于临床前阶段，由放射性核素（用于成像的正电子发射器和用于治疗的α发射器）组成。该公司正在推进针对实体瘤的其他研发产品JH04、JH06和JH08的临床前试验工作。

Fusion Pharmaceuticals

该公司的主导项目FPI-2265基于其专有的Fast-Clear技术，旨在提高放射性药物递送的安全性。

Fusion开发了一种连接剂，可以链接靶结合分子和发射α的医用同位素。FPI-2265旨在靶向作用于PSMA，治疗转移性去势耐受性前列腺癌（mCRPC），目前该药正处于Ⅱ期临床试验。

此外，该公司还有α疗法FPI-2059，结合了针对神经降压素受体1（NTSR1）的锕-225。该疗法目前正在针对mCRPC的Ⅱ期试验中接受评估。

Primo Biotechnology

该公司专注于开发非侵入性放射性药物成像技术，诊断各种癌症。Primo利用放射性示踪剂氟脱氧葡萄糖18F（F-18FDG）的诊断潜力检测包括结直肠癌、食管癌和肺腺癌等早期癌症。其旨在通过放射性配体疗法（RLT）靶向作用于肿瘤微环境中的受体和蛋白质，让癌症治疗个性化。

RadioMedix

RadioMedix开发小分子、肽、放射性标记的单克隆抗体，比如镓68、镥177和铜64。其也在研究α发射体（比如锕225和铅212）在癌症治疗中的潜力。RadioMedix的药物DetectNET是一种基于铜64的诊断剂，用于神经内分泌癌。在获得了积极的Ⅲ期试验结果之后，该公司获得了FDA的孤儿药资格认定。目前，FDA正在对其新药申请进行审查。

除了DetectNET以外，这家生物技术公司还在专门开发乳腺癌、卵巢癌、肺癌和前列腺癌以及多形性胶质母细胞瘤（一种快速增长的脑肿瘤）的治疗方法。

RayzeBio

这家放射性药物公司专注于利用放射性同位素开发抗癌药物。

具体来看，RayzeBio研发进展最快的是RYZ101，该药物目前正在接受临床试验。RYZ101是一种放射性药物，旨在向肿瘤输送合成放射性同位素锕-225。该药正在神经内分泌肿瘤和小细胞肺癌患者中接受研究。最近，公司启动了一项Ⅲ期试验，对先前接受过镥-177标记生长抑素类似物疗法的SSTR+胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者开展治疗。

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