近日，Wave Life Sciences公司宣布，在研RNA编辑候选疗法WVE-006在Ⅰ期临床试验RestorAATion中开始给健康志愿者给药。这一疗法旨在用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）。新闻稿指出，这是首款进入临床试验的RNA编辑疗法。

更高安全性

据悉，RestorAATion的临床项目包括两个研究：RestorAATion-1，涉及健康参与者；RestorAATion-2，包括携带纯合体PiZZ突变的AATD个体。这一设计旨在通过血清中M-AAT蛋白的恢复迅速确定作用机制。Wave Life Sciences预计将在2024年获得AATD患者中的机制验证数据。

WVE-006是一款潜在“first-in-class”，GalNAc偶联的RNA编辑寡核苷酸，致力于恢复功能性、野生型α-1抗胰蛋白酶（AAT）蛋白的产生和循环，并降低突变Z-AAT蛋白的水平，以治疗与α-1抗蛋白酶缺乏症（AATD）相关的肺部或肝脏疾病。

公司首席执行官Paul Bolno认为，RNA编辑具可逆性，安全性更高。其透露，这一项目不会产生旁位编辑，即不会攻击靶标位点周围的非预期靶点，也不会产生非预期的蛋白质。这与引发非预期的旁位编辑或免疫反应的DNA编辑形成了鲜明的对比。

目前，Wave已经与葛兰素史克（GSK）达成为期4年的研发合作。随着RestorAATion的启动，该公司达成了首个WVE-006的里程碑。在完成RestorAATion-2研究后，GSK将接管WVE-006的开发和商业化责任。据悉，GSK与Wave在WVE-006以及其他8个项目开展合作。

业内人士指出，寡核苷酸是用于Wave的RNA编辑药物中的微小分子，传统上被用来靶向作用于罕见疾病，如今正被研究用于治疗更常见疾病。RNA正处于在更广泛生物学领域发挥巨大作用的转折点上。

赛道再升温

Wave自提交临床试验申请便激发了外界对RNA编辑的热情。

2014年，另一家从事RNA编辑的Biotech公司ProQR发明了一种名为Axiomer的技术，利用人体内天然存在的分子机制，以高度特异性和靶向性的方式对RNA实施单核苷酸变化。该公司拥有广泛的专利权，为使用寡核苷酸招募内源性ADAR（作用于RNA的腺苷脱氨酶）提供保护。除了与礼来正在合作开发的10个靶标外，ProQR还为自己独自拥有的研发管线项目选择了两个初始靶标。

ProQR公司创始人兼首席执行官De Boer透露，将在未来几个月内推进Axiomer平台，并为公司的两个项目制定了明确的开发路径，即用于胆汁淤积性疾病的AX-0810和用于心血管疾病的AX-1412。两个项目都具有靶向特异性生物标志物，在临床上具有很强的可译性。

据预测，未来五年内，一系列研发产品将开始发挥RNA编辑的能力，用于罕见病及常见疾病，RNA编辑的可逆性将发挥重要作用。

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