12月7日，国务院印发《全面对接国际高标准经贸规则推进中国（上海）自由贸易试验区高水平制度型开放总体方案》，支持完善企业参与创新药物研发等领域AI创新合作的方式及要求。近日，恒生沪深港创新药50指数触底回弹，抬升势头明显。

据CDE药物临床试验信息登记与公示平台数据显示：2023年临床试验登记数量已超过2022年全年。企业申报热情较高，但拿到批件后，申办方实际临床试验却略显迟缓。这表明部分企业针对不断内卷的临床试验项目，在实际上马项目时，会加速调整产品管线。

如何挖掘创新药的空间与潜能？业界对制剂创新表现出新的兴趣。

制剂创新跳出定式

蜂拥而至的化合物新药是满足临床需求的主流途径，但也并非唯一路径。“以临床大品种硝苯地平控释片为例，我认为，药物创新应跳出传统窠臼，制剂创新药也是解决临床难题非常现实的办法之一，制剂创新药将是未来十年的黄金赛道。”新济药业董事长吴传斌博士提出了新锐思考题。

“个性化治疗药物的发展将是一大趋势。”行业中国药科大学平其能教授称，以AI为基础的新药设计及筛选将大大减少新药缺陷，如分子靶向药、长效药物及易溶易吸收药物，攻克生物技术药非注射剂型发展关键技术，可提升创新空间与价值。

近日，一个新迹象改写着药物开发的底层逻辑：南京三迭纪医药科技公司完成Pre-C轮融资，加速推进3D打印药物商业化进程，其首创的熔融挤出沉积药物3D打印工艺，结合数字化制剂开发方法，实现了药物的复杂递送和程序化释放。

认知升维重铸“药芯”

稍显逊色的是，目前全球获批的渗透泵技术、微丸压片技术、可溶性微针技术等制剂中，几乎还没有中国自己的制剂“药芯”技术。

吴传斌深入分析道：国内药物创新研发投入高，但产业化程度低。制剂创新的立项思路首先要考虑临床优势、市场价值、技术核心、特有赛道、政策导向和放大生产。如打造特异制剂平台，鼻脑递药系统日益成为制剂学领域的研究热点之一，为阿尔茨海默病、帕金森病等脑部疾病的治疗提供了更具临床潜力的给药途径。此外，解决多重制剂技术可助其成药性，可溶性微针实现与瘢痕内多点注射相当的药效，制剂创新具有很大的临床价值。

然而，平其能提醒业界，“制剂质量属性的微观研究、给药途径的药物转运机制研究等药剂基础研究亟待突围。跳出传统研究思路与逻辑，需要认知升维。目前以分子生物学为主的药物治疗前沿研究如基因编辑、免疫治疗、细胞治疗等赛道内卷，尤其是脂质体、白蛋白结合物、脂质微球、透皮/植入、口服缓控释制剂，这就需要提高科学研究水平，发展药剂CRO/CMO，促进生产企业转型，加强科研机构-CRO-生产企业的合作。”

空白领域后发制胜

若从更微观层面来说，以注射用多种维生素为例，我国营养不良治疗观念较为落后，目前正在快速进步，我国肠外营养市场规模达百亿元，注射用多种维生素市场需求迫切。然而，注射用多种维生素均面临溶解度、稳定性、剂量均一性等问题，吴传斌分析：“多技术联用可解决其研发难点，对中间体及成药的关键质量属性有科学的控制策略，如增溶技术、稳定化技术、配制及均一化（解决13种成分高低剂量差距1万倍所带来的配制和均匀性难题），增溶、助溶技术+冷冻干燥技术，均有利于解决制剂中各组分的溶解性差异大的技术难题，使产品竞争力优势明显。”

此外，专家提醒目前尚无口崩型缓释制剂上市，给药途径创新在阿尔兹海默病等领域也将大有潜能。

高端技术赋能合规

随着集采日趋常态化、国家医保控费不断升级，普通仿制药进入微利时代，很多药企逐渐向高技术壁垒的高端制剂和创新药转型升级。国产微球制剂大突破，绿叶制药拿下全球首款戈舍瑞林微球。米内网数据显示，8款在售微球制剂市场再创新高，2022年在公立医疗机构终端销售额超过72亿元。

先进药物递释系统全国重点实验室副主任刘万卉日前表示：“高端制剂必须具备临床价值，且高端制剂的高技术壁垒使其拥有更长的生命周期和高附加值，为企业有效建立起竞争壁垒。以亮丙瑞林微球为例，2022年中国市场销售额达47亿元，呈逐年上升趋势。”

最近，阿斯利康已获得美国Nanoform公司的全球在线许可，可利用其超临界结晶技术平台筛选纳米药物的晶型控制，也引起国内外药企的关注。有市场分析人士告诉《医药经济报》记者，制剂创新已在市场上掀起新浪潮。从营销层面讲，未来专病领域患者全病程管理将是大趋势。也就是说，筛、诊、治、管与线上线下、院内院外的融合，把诊前预防与健康监测、疾病诊断、药械治疗、诊后追踪与康复管理串联起来，全场景学术推广监督和学术全链路合规风控，需要高端制剂项目快速抢占市场。未来学术推广将构建药物与疾病之间的新型关系，制剂创新带来的产品力能差异化取胜。

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。