《基于疾病登记的真实世界数据应用指导原则（征求意见稿）》（下简称“指导原则”）分为六部分，包括疾病登记的定义、疾病登记数据的应用场景、数据库的建立、从临床研究角度对疾病登记数据的评估、疾病登记数据的递交及与审评机构的沟通交流。围绕这六部分内容，指导原则对疾病登记研究进行了细致全面的介绍，有别于新药注册研究。

方案设计 灵活探索疾病转归

从指导原则的方案设计看，同具有统一模板的新药注册研究相比，疾病登记研究的方案设计较为灵活。由于疾病登记研究主要探索在不同的情况下疾病的转归，因此没有涉及主要评价指标和次要评价指标的说法。

疾病登记研究入选标准和排除标准较简单，会尽量纳入符合研究目的的患者。由于是非干预性研究，不会让参与者使用研究产品或规定参与者必须使用某种上市后药品，也未规定参与者必须接受某项检查，一切按照常规诊疗标准（Standard of Care）接受正常诊疗即可。观察时间与所针对的疾病有关，慢性病的观察时间可能较长。

项目管理 成本与质量兼顾

疾病登记研究的项目管理同新药注册研究也有很大区别。其项目管理在成本与质量方面如何把握好分寸，是必须思考的问题。

在疾病登记研究中遇到的最常见的问题是：疾病登记研究是否要遵守《药物临床试验质量管理规范》（GCP）？根据ICH E6 R3的草案中的定义：“GCP适用于使用临床研究产品进行的、用于注册申报的干预性临床研究。根据不同地区的要求，GCP也适用于使用临床研究产品进行的、但不用于支持上市批准的干预性临床研究”。

疾病登记研究是非干预性研究，并非GCP的管辖范围。但在笔者看来，疾病登记研究应遵守GCP的一些基本理念。例如：保护参与者的隐私，研究需得到伦理委员会批准，需签署知情同意书等。

在质量控制方面，疾病登记研究以远程监查为主，监查员需督促研究者填写电子数据采集系统（EDC）的相应内容。其监查的数据相对简单，监察的主要目的是确定参与者的真实性及确保其知情权。对于具体的数据，以研究者填写的数据为准。在这种项目管理模式下，一个监查员可以管理几十家医院。

在费用管理方面，因监查员管理的医院众多，涵盖参与者广，所以工作量大。由于给研究者付款多寡与参与者数量及研究者完成EDC情况密切相关，因此，监查员在与研究者进行财务结算时需花费较大时间成本。同时，公司必须准备实用的费用计算工具，对已经发生的付款、已经确认的EDC页数等进行记录，避免漏付或重复付款。

数据管理 重视相关融合扩展

本指导原则对数据管理也进行了详细论述。为保证数据质量，应采用EDC进行疾病等级的数据采集及数据管理/治理，远程监查亦是通过EDC完成。

此外，指导原则还提及数据库的融合与扩展等。数据库合并的前提是变量名的标准化，即CDISC，其要求同西药注册研究一致。在医学词典方面，不良反应和病史可以用MedDRA，药品的编码可以用WHODra。本指导原则提出用ICD 10进行疾病编码，此后可考虑采用与新药注册研究同样的编码方式，有利于将来数据的合并。

统计分析 区别新药注册研究

新药注册研究的统计以ICH E9及E9 R1为基础，一般建议采用成熟和稳健的统计方法，根据研究的主要评价指标计算样本量。

疾病登记研究因其探索性，统计不适用于ICH E9及E9 RI，样本量根据申报方的需求制作，不用考虑针对伴发事件的策略，没有估计目标，也没有假设检验，不需要计算P值。其统计方法根据研究目的的不同，可以是多种多样的。

疾病登记研究可以为新药注册研究服务，但在操作层面，其同新药注册研究有较大区别，基于实际情况、成本等因素考虑，新药注册研究的标准并不适用于疾病登记研究。需指出的是，这并不意味着放松对疾病登记研究的要求，质量控制至关重要，否则最后可能导致垃圾数据产生。

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。