近年来，治疗性癌症疫苗领域得到快速发展。与传统的预防性疫苗不同，治疗性癌症疫苗通过训练患者的免疫系统，使T细胞能在患者体内巡查癌细胞并摧毁。个性化医疗的进步也助力药企以更低成本对患者基因组测序，提取独特的癌症特征，并生产出对肿瘤新抗原进行编码的疫苗。

近日，BioSpace列出了处于中期到后期开发阶段的五款治疗性癌症疫苗，并介绍了其在临床试验取得的积极效果。

默沙东& Moderna：黑色素瘤疫苗V940/mRNA-4157

该疫苗是用于转移性黑色素瘤的信使核糖核酸（mRNA）疫苗，靶向患者的特异性突变，编码最多至34种新生抗原。mRNA-4157与免疫检查点抑制剂Keytruda联合治疗黑色素瘤Ⅱb期KEYNOTE-942试验中，纳入接受联合治疗的患者107例作为治疗组，接受Keytruda单药治疗的患者50例作为对照组；首要临床终点为无复发生存期（RFS），次要临床终点为无远端转移生存期（DMFS）；随访时间为3年。与单独使用Keytruda相比，组合使用降低肿瘤产生远处转移或死亡的风险达65%（HR=0.347，95% CI：0.145~0.828；单侧P值=0.0063）。

不过，肿瘤突变负荷（TMB）水平较高和较低的患者都对这款mRNA疗法表现出了相似的治疗反应。这一点与高水平TMB往往会取得更好的免疫治疗效果相抵触。默沙东和Moderna已有兴趣在Ⅲ期试验中对TMB与治疗功效之间的关联性展开研究。

BioNTech &基因泰克：胰腺癌疫苗autogene cevumeran（RG6180）

今年10月，BioNTech宣布，在一项使用mRNA疫苗autogene cevumeran（RG6180）来治疗胰腺癌（PDAC）的Ⅱ期试验中，首名患者已接受治疗。该疫苗由一种mRNA组成，针对不同患者量身定制多达20种新抗原进行编码，与免疫检查点抑制剂atezolizumab组合为患者提供联合治疗。

该疫苗此前在一项Ⅰ期试验中对多种实体瘤进行了测试，对PDAC患者而言，其激发了大量的新抗原特异性T细胞，其中许多PDAC患者长时间不再有癌症复发。Ⅱ期试验将招募206名患者，预计将在2029年完成。除了PDAC以外，该疫苗还在Ⅱ期试验中用于结肠直肠癌和黑色素瘤接受测试。

OSE：NSCLC疫苗Tedopi

Tedopi疫苗是一种抗原肽的混合物，从5个肿瘤相关抗原中筛选出10个最佳新抗原表位（neo-epitope），再进行组合，刺激T淋巴细胞识别和攻击癌细胞。

今年9月，OSE公布了从一项Ⅲ期试验中取得的积极的研究结果，这项试验对其癌症疫苗用来治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）进行测试。与免疫检查点抑制剂和化疗药物的治疗相比，接受Tedopi治疗的参与者生存率和生活质量明显更佳。在Ⅱ期试验中，Tedopi也在用来治疗胰腺癌和复发性卵巢癌方面接受测试。

Transgene & NEC：卵巢癌/头颈癌疫苗TG4050

近日，法国Biotech公司Transgene宣布，与NEC Corporation合作开发的基于病毒载体的疫苗TG4050取得了良好的试验结果。此为基于MVA病毒载体的治疗性疫苗，该载体已被证明具有生物活性并具有引发针对肿瘤抗原的免疫应答的能力。目前，其正在Ⅰ期试验中对卵巢癌和HPV呈阴性的头颈部癌症进行测试，已在患者治疗中显示出强大的免疫反应。TG4050治疗HPV阴性头颈癌患者的Ⅰ期试验数据结果显示，所有可评估的患者在接受治疗后都对多种癌症新抗原产生了特异性免疫应答。

值得一提的是，此疫苗通过利用Transgene的myvac平台进行开发，携带由NEC基于人工智能（AI）系统所选择的新抗原。

Nykode：宫颈癌疫苗VB10.16

VB10.16是表达HPV16抗原的DNA质粒疫苗，由挪威公司Nykode Therapeutics开发。今年4月，企业公布VB10.16与atezolizumab联合治疗结果。接受该疫苗的患者被跟踪了一年，中位总生存期为16.9个月。中位随访时间为6个月时，在39名患者中，客观缓解率（ORR）为21%（包括2名完全缓解和6名部分缓解的患者），疾病控制率（DCR）达到了64%。针对VB10.16治疗宫颈癌的第二项规模更大的试验将在今年晚些时候开始。

需指出的是，VB10.16是一种基于质粒DNA的疫苗，对三部分组成的Vaccibody进行编码。在这三个单元中，一个是多达20种新抗原的集合体，另一个是吸引抗原提呈细胞（APC）的靶向单元。根据所吸引的APC的类型，该疫苗可以激活T细胞——杀死携带新抗原的细胞，也可以激活B细胞从而生成抗体，对抗携带新抗原的细胞。

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