近期，有关中药注册管理的专门规定密集发布，包括：生产过程质量控制、稳定性研究、中药特征图谱研究、药品标准管理等专门的技术指导原则征求意见等。有关中药的顶层设计初见端倪，并引发业内对中药产业发展的深度思考，而已上市中药也可能面临挑战。

不同制剂有差异

已上市中成药共有9000余个品种，近90%的品种的处方、制法、功能主治、用法用量等基本内容形成于过去60余年间，此外，还有天然药物制剂、中西药复方制剂等。现以传统中药饮片为处方的中成药为例，讨论同一品种不同制剂的差别。

例如，九味羌活汤系经典名方，以药品标准收载内容分析：九味羌活颗粒处方药味分别有白芷以乙醇渗漉，其他有五味药以水蒸气蒸馏提取挥发油后与其余三味加水煎煮三次，滤液合并浓缩加等量的乙醇沉淀等处理，后制成颗粒。九味羌活口服液提取及提取液处理与之基本相同。九味羌活片制法中白芷、甘草部分粉碎细粉兼做辅料，其他有五味药提取挥发油后进行乙醇渗漉，黄芩单独以乙醇进行渗漉，渗滤液回收乙醇并浓缩，白芷、甘草剩余粉末与地黄加水煎煮，滤液浓缩，与上述浓缩后的清膏继续浓缩成稠膏，加入白芷、甘草细粉制成片。

九味羌活片用法为姜汤或温开水送服；九味羌活丸系的水泛丸，用法为姜葱汤或温开水送服；九味羌活颗粒用法为姜汤或开水冲服；九味羌活口服液未标注以姜汤或姜葱汤送服。

由于制成量不确定，九味羌活颗粒每日服用量（制剂量）30~45g，九味羌活片每日服用量（制剂量）8~15片，九味羌活丸每日服用量（饮片）12~27g，九味羌活口服液每日服用量（饮片）40~60g。

可见，已上市的九味羌活制剂与经典处方九味羌活汤的制法、剂型不同，且颗粒、口服液制法与丸、片亦存在明显差异，服用饮片剂量也存在差异。

如果有证据证明不同九味羌活制剂优于传统记载，则属于创新；如果无证据证明则应当选择回归传统记载，即守正。如果证明九味羌活不同制法、饮片服用量等具特殊疗效优势，则应当在药品说明书的功能主治、用法用量等项目中予以体现。

需要科学取舍

另以板蓝根制剂为例，板蓝根颗粒制法为：取板蓝根1400g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度约为1.20（50℃）的清膏，加乙醇使含醇量达60%，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇并浓缩至适量，加入适量的蔗糖粉和糊精，制成颗粒，干燥，制成1000g。

板蓝根糖浆制法为：取板蓝根700g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，静置，取上清液浓缩至适量，制成1000毫升。

经比较可以推测，板蓝根颗粒制法中的醇沉只是一种制剂上的需要，没有证据证明可以造成药效上的差异。此外，符合药品标准的板蓝根并不是固定物质及其比例的物质，相同提取时间、次数等提取的物质亦不相同，相同相对密度的浓缩液所含物质不同，醇沉效果也不相同。再者，取上清液没有标准操作方法，相对可控的方法为滤过，在药品标准中“取上清液”与“滤过”存在于不同的标准之中，需要做出科学取舍。

再以板蓝根配方颗粒为例，其制法为：取板蓝根2000g，加水煎煮，滤液浓缩，干浸膏收得率25%~38%，制成1000g。对煎煮时间、次数、加水量均无规定，由企业根据生产设备、药材情况等以控制干浸膏收得率等为主。板蓝根药材标准规定，醇溶性浸出物不得少于25.0%，如以水提取的板蓝根制剂不控制水溶性浸出物，其提取收得率波动难以控制。

经初步分析，笔者认为以下问题值得思考：已上市中成药“制法”项中，水提取时间、次数有无必要在药品标准中规定？提取液醇沉存在不合理，经过此番改变，还与降低成本、减少碳排放量具有连动效应。

重视制法基础

已上市中成药的制法是质量保证的基础，但由于缺乏系统的研究原则指导，改进较为滞后，已成为制约中成药高质量发展的瓶颈。如果不加以重视，则生产过程质量控制、特征图谱、药品标准、稳定性研究等管理、研究等难以取得预期效果。

如何搭建已上市中成药通往顶层设计目标的阶梯，应该引起足够关注并加以研究，以致力于中成药行业整体提高、再创辉煌。

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