刚刚出炉的罗氏制药2023Q3财报中，Vabysmo（faricimab）的营收暴涨格外吸睛。这款2022年1月才获得FDA批准上市的眼科新药，已是罗氏目前增长最快的药物——2023年前三个季度同比增长309%，累计营收24.43亿美元。预计2023年将突破20亿美元，升级为重磅炸弹级药物。放眼全球，眼科药物的竞争者中，既有眼科巨头，如参天、爱尔康、博士伦等；也有因看重眼科赛道而入局的大型MNC公司，如罗氏、诺华、艾伯维（收购艾尔健）等。

相较于肿瘤、自免等领域，眼科创新药研发的起步较晚，但发展很快。据GIR（Global Info Research）调研， 2022年全球眼科药物收入大约339亿美元。随着人口老龄化、电子产品的广泛使用，各类眼部疾病发病率上升，弗若斯特沙利文预测，到2025年，全球眼科药物市场规模将达到464亿美元，2030年将达到739亿美元。

眼科用药的销售渠道受到产品特性的影响，我国医疗终端与零售市场呈现不同的格局。在整体市场中，眼部血管病变治疗药、其他眼科用药、抗感染药为排名前三的类别，整体占据市场份额的68%。在眼科零售市场中，眼疲劳干涩、白内障疾病、眼部感染疾病的眼药占比较大，合计超过市场份额的80%。现择四个黄金赛道介绍其重磅产品及研发进展。

眼内血管病

抗VEGF类当先

在眼科药物中，眼部血管病变治疗药的市场份额最大，这部分以抗VEGF相关药物为主。由拜耳和再生元共同开发的融合蛋白类抗VEGF眼科药物阿柏西普，是目前全球销售额最高的抗VEGF眼科药物，其2022年销售额达96.47亿美元（2023H1的营收是46.67亿美元）。2022年全球销售额近百亿美元药物一共6款（除去疫情相关药品），阿柏西普是其中唯一非肿瘤相关用药。

AMD（年龄相关黄斑变性）和DME（糖尿病黄斑水肿）是导致老年人视力下降的重要因素。VEGF是血管内皮生长因子，抗VEGF药物能有效抑制新生血管的形成，并促进已有的新生血管消退。以VEGF作为靶点的药物颠覆了这类疾病的治疗。

当前已获批的靶向VEGF类药物主要有抗VEGF单抗、融合蛋白以及双靶点抗VEGF类（详见表1）。在国内市场上，雷珠单抗、阿柏西普和康柏西普已经进入医保目录，阿柏西普的占有率最高，雷珠单抗与康柏西普接近。布西珠单抗与法瑞西单抗虽然还未在国内上市，但实力不容小觑。前者于8月2日递交的上市申请已经被受理，CDE也在4月受理了后者的2.2类上市申请，罗氏中国眼科团队的商业化招募已于11月1日正式开启。

地图样萎缩

补体抑制剂领衔

AMD进展到晚期，往往会出现一种常见的表现形式——地图样萎缩（GA），导致进行性视力丧失，并且不可逆转。补体系统的过度活跃会导致疾病进展，因此，抑制这类补体系统的表达，是治疗这类眼病的新方向。与干眼症在研药物的多点开花相比，GA相关在研药物多数还在临床早期，已上市药物也都是刚刚获批，市场表现还有待观察。

Apellis公司的SYFOVRE（Pegcetacoplan）是一种补体C3的环肽抑制剂，今年2月份获FDA批准上市，成为GA的首款治疗药物。第二个药物是Iveric Bio公司的Izervay （Avacincaptad pegol，此前名为Zimura），为补体C5的抑制剂，今年8月份刚刚获得FDA批准上市。值得一提的是，Iveric Bio公司在3个月前被安斯泰来以溢价超过60%、总金额约59亿美元收购，这也是安斯泰来历史上最大的一次收购。

慢病类干眼症

在研靶点多路出击

作为常见的眼科慢性病，干眼症的全球患病率为5%～50%，我国干眼症发病率在21%～30%。干眼症致病因素较多，以眼睛干涩为主要症状，表现为泪液分泌障碍，较严重者会进展到角结膜病变，影响视力。人工泪液和促泌剂只能缓解干眼症症状；针对感染或脂质异常型干眼的抗菌药以及针对干眼症核心发病机制的抗炎药物是主要的治疗用药。

作为改善症状的环孢素眼用制剂，在干眼症市场上销售份额遥遥领先，2020年销售额达24.2亿美元（同期干眼症市场的销售额为52.4亿美元）。全球已获批的多款治疗干眼症的环孢素滴眼液有艾尔健的Restasis，是首个干眼症眼药水治疗药物，于2003年获得FDA批准上市，目前已升级为重磅药，2021年全球销售额为12.9亿美元。其他还有参天制药的Ikervis、兴齐眼药的环孢素滴眼液（Ⅱ）等。

在研的干眼症药物靶点很多，主要集中在RASP（活性醛化物质）、MCR（黑素皮质素受体）、TNF（肿瘤坏死因子）（详见表2）。

Aldeyra公司的Reproxalap滴眼液是一款First-in-class小分子RASP抑制剂，通过降低促炎性醛类物质的水平达到治疗目的，曾被咨询公司列为最有前途的干眼症药物。今年2月份，FDA已经接受其NDA，然而在10月16日，审查人员认为Aldeyra需要进行额外的临床试验以满足疗效要求，致使Reproxalap的上市前途未卜。11月1日，Aldeyra与艾伯维签订了在美国的独家商业化许可， Aldeyra有资格获得3亿美元的监管和商业里程碑付款，其中1亿美元为Reproxalap获批后的预付款。

Palatin公司的黑皮质素受体激动剂PL9643滴眼液可显著减少角膜上皮损伤，目前还在Ⅲ期临床阶段。

恒瑞医药从Novaliq公司引进的CyclASol（0.1%环孢菌素A制剂）用于治疗睑板腺功能障碍相关干眼症，CDE与FDA均已受理其上市申请。

罕见病治则

个体化基因疗法

罕见的眼科疾病药物以个体化治疗呈现，已上市产品价格昂贵。在研产品中，基因治疗药物颇受关注。如FDA批准的第一个基因疗法眼科药物，是由Spark研发的Luxturna，治疗由RPE65基因突变导致的雷柏氏先天性黑朦2型（LCA2），上市后定价为85万美元。

国内专注于基因编辑技术应用于眼科治疗药物的创新公司不多，且目前大多处于临床阶段。

纽福斯生物的候选药物NFS-01（NR082）用于治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变，也称为莱伯氏遗传性视神经病变（LHON），是国内首个获得临床试验许可的眼科体内基因治疗药物，也是首个FDA授予IND许可的中国眼科基因药物，目前已被CDE纳入突破性治疗品种，处于Ⅲ期临床。

惟佑基因在眼科疾病领域已有7条管线，进展最快的管线是针对视网膜色素变性的001项目，预计今年底或明年初启动IIT研究。

辉大基因的新型眼科基因治疗药物HG004已获得FDA授予儿科罕见病资格认定，用于治疗由RPE65突变引起的遗传性视网膜疾病。天泽云泰的VGR-R01注射剂则用于治疗CYP4V2基因突变导致的结晶样视网膜变性，于2022年11月1日获得CDE的临床试验申请许可。

未来趋势

眼科药物开发历来被称为“黄金赛道”，已上市产品可通过延长专利期，或开发更多新适应症以扩大市场，保持优势地位。如近日，FDA批准阿柏西普治疗早产儿视网膜病变（ROP）的补充生物制品许可申请（sBLA），这是阿柏西普获批的第五个适应症；10月27日，FDA批准罗氏制药眼科双抗Vabysmo（Faricimab）用于治疗视网膜静脉闭塞（RVO）引起的黄斑水肿，这是该产品获批的第三项适应症。

未来，眼科新药的研究方向会更多利用新的技术平台，多渠道并行。小分子化药、多肽、抗体片段、RNAi疗法、细胞疗法、基因编辑、基因替代治疗等，都有可能诞生重量级新星，为世界增添更多“光明”。

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