近日，Verve Therapeutics宣布，美国FDA已经解除其单碱基基因编辑药物VERVE-101的临床搁置，以支持VERVE-101在美国开展针对杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）的临床试验。据悉，这是在患者体内进行单碱基编辑的疗法首次在美国获批进行临床试验。

临床首批曲折

VERVE-101通过在体内对PCSK9基因进行单碱基编辑，将基因编辑工具组递送至体内目标细胞，从而将腺嘌呤“A”修改为鸟嘌呤“G”，使得PCSK9表达降低，从而控制低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，降低心脏病风险。VERVE-101正在新西兰和英国进行临床研究。

2022年11月，FDA叫停了VERVE-101的临床研究，要求提供额外的安全数据，包括更多关于人类和非人类细胞之间的效力差异；生殖系统编辑风险和非肝细胞细胞脱靶分析的临床前数据；以及可用的临床数据等。

目前，Verve公司已经向FDA提交了VERVE-101正在进行的Ⅰb期临床试验剂量递增部分的中期临床数据，并回应和解决了临床前问题。

根据新闻稿，Verve公司计划在11月举办的2023年美国心脏协会（AHA） 年会上报告VERVE-101的中期临床数据。

碱基编辑磕绊

单碱基编辑可以在不依赖DNA双链断裂的情况下，实现对单个碱基的定向修改，从而实现更精确的对单个位点进行修改。

事实上，FDA对于碱基编辑这一新兴的基因编辑技术持谨慎态度，充分体现在碱基编辑药物的临床探索上。迄今为止，碱基编辑的临床进度还处于早期阶段，仅有少数几家公司将碱基编辑药物推进到临床，包括Beam公司、Verve公司。

2022年6月，Beam公司向FDA提交了CAR-T管线BEAM-201的IND申请，但是遭到FDA的临床搁置。尽管之后在2022年12月解除了临床搁置，但值得注意的是，直到2023年9月Beam公司才进行首位患者给药。

但是Beam公司的临床招募进度令人皱眉，Beam公司的BEAM-101作为“FDA批准IND的首个碱基编辑药物”（体外），在获批临床后的一年多时间内，仍未报道首位患者临床给药。

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