自COVID-19发生以来，全球已有6亿人口受影响，部分患者在患病数月后仍存在咳嗽、呼吸困难、心悸、胸痛、疲劳、头痛、腹泻、身体无力等症状。世界卫生组织将这一系列症状定义为“长新冠”综合征——由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染引起，患者身体不适超过3个月，其中至少2个月的症状不能用其他疾病来解释。

影响可能超预期，机制或与病毒残留相关

“长新冠”对人体健康的影响可能远超预期，可导致人体各系统高达200多种相关症状，且大部分症状难以消退，甚至影响到认知功能。

近期，Nature Medicine发表了一项有关“长新冠”的大规模研究，对138818例新冠感染患者进行了两年的随访后，发现仅有35%的后遗症风险下降至与对照组差异不大，另外65%的后遗症风险依然显著高于对照组。这些症状涉及心血管、凝血、内分泌、胃肠道、肾脏、肌肉骨骼、心理健康、神经系统、肺部等多个方面，可能会对患者日常生活产生严重影响。

另外，部分患者的认知功能也可能受到影响。柳叶刀子刊eClinicalMedicine 在7月发表的研究显示，新冠感染会持久损伤大脑功能，感染持续的时间越长，对认知功能的影响也越大。

为什么新冠病毒感染会带来如此长期、广泛的影响？

今年8月Cell发表的研究显示，重症新冠感染后，造血干细胞和祖细胞（hematopoietic stem and progenitor cells, HSPC）的先天免疫表型和表观遗传程序会发生改变，且这些改变可能持续数月至一年。这些免疫系统的持久变化可能与“长新冠”等长期临床表现有关。

此外，新英格兰医学杂志子刊NEJM Evidence发表了一项研究，对新冠病毒感染后存在味觉障碍的患者进行检测，发现新冠病毒可以小剂量地残留于患者的味蕾组织中，持续存在长达一年多。这一研究表明，新冠病毒的少量持续残留可能是“长新冠”发生的原因之一。

尽早使用抗病毒药物，尽可能减少风险

由此可见，“长新冠”后果较为严重，且对机体多系统造成广泛影响。因此新冠病毒感染后需要及早进行抗病毒治疗，及时降低病毒载量，从而尽可能减少“长新冠”发生的风险。

《新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识》也指出，抗病毒治疗是新冠病毒感染主要的治疗措施之一，并建议口服COVID-19抗病毒药物，原则上应尽早使用。

3CL蛋白酶抑制剂是目前临床常用的一类小分子抗病毒药物。但由于一些3CL蛋白酶抑制剂需要联合利托那韦以提高其血药浓度，而利托那韦容易与多种常见药物发生药物相互作用（DDI），进而影响彼此的疗效，甚至会导致严重和/或危及生命的不良反应，从而限制了许多3CL蛋白酶抑制剂的使用。

来瑞特韦单药使用，第4天可显著降低病毒载量

●单药使用，可减少利托那韦相关DDI

今年新上市的来瑞特韦作为新型3CL蛋白酶抑制剂，在P1’-P2-P3三个基团上进行了优化，最关键的是将P1’的共价弹头腈基改为a-酮酰胺基团，使药物的靶向停留时间延缓了大约12倍。因此不用联合利托那韦，单药即可发挥抗病毒作用，从而减少利托那韦相关的DDI风险。

●早期使用显著降低病毒载量，疗效良好

在来瑞特韦的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究采用了临床症状分型（即轻、中、重度患者分型），使研究对临床具更多参考。研究共纳入经影像学检查诊断的中型患者107例，其中10.7%的患者伴有重症、危重症高风险因素，68.9%的患者在入组时即存在中度或以上症状。

结果显示，来瑞特韦组病毒载量较基线的变化于治疗第4天即达到两组间差异最大，病毒载量较基线下降2.25log10copies/mL，体现出良好的单药抗病毒效果。

此外，来瑞特韦可以显著缩短患者11项临床症状的至持续临床恢复时间，尤其是鼻塞、咽痛和呼吸急促这类症状。且观察结束时，来瑞特韦组获得11项症状持续恢复的受试者比例较高。

●安全性良好

Ⅲ期研究还证实了来瑞特韦在安全性方面同样表现较好：不良事件发生率较低，绝大多数为轻中度，无严重或导致死亡的不良反应。

●药物可及性好

目前来瑞特韦片已被国家医保局划入A类药品名单，这将极大减轻参保群众的用药负担，提高药品的可及性。

【总结】

“长新冠”对机体的影响广泛，其发生机制或与免疫系统的持久性变化和新冠病毒的少量持续残留有关。因此，尽早启动抗病毒治疗至关重要。来瑞特韦作为新型3CL蛋白酶抑制剂可单药使用，不联合利托那韦，因此可以减少利托那韦相关的DDI。同时，临床研究证实来瑞特韦具有良好的疗效和安全性，且享受临时医保政策，为临床以及患者带来更多选择。

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。