近年，FDA批准了一些临床试验失败或证据有限的新药。一些基于单一临床试验的创新药，制药公司只需分享两个试验的结果就可以通过审查。截至目前，今年FDA批准了3种争议疗法，但尚未能达到Ⅲ期终点，或无法提供一致性的疗效证据。

Sohonos：漫长曲折达终点

2023年8月，在4年内经历了两项临床试验暂停、一封完整回复函、欧盟委员会拒绝、另一项适应症的试验被取消、多次重新提交和延迟后，Ipsen的Sohonos（palovarotene）终于获得FDA批准，用于治疗超罕见的遗传性疾病进行性骨化性纤维发育不良（FOP）。此次批准可以算是Ipsen一路漫长曲折的终点。

2022年12月，FDA拒绝了Sohonos的首次新药申请，要求补充临床试验数据。今年3月，FDA接受了Ipsen重新递交的NDA。今年6月，FDA咨询委员会以10:4的票数肯定了Sohonos的有效性，并以11∶3的票数同意Sohonos用于治疗FOP的获益大于风险。

Elevidys 替代终点助突围

2023年6月，FDA批准了Sarepta的Elevidys作为治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的首款基因疗法。尽管该药在一项Ⅱ期SRP-9001-102试验中未能达到临床主要终点，但有数据显示，Elevidys可增加微抗肌萎缩蛋白的表达（替代终点）。FDA认为这是可以用来合理预测4~5岁DMD患者临床获益的生物标志。今年5月，FDA咨询委员会以8:6微弱的优势投票，赞成加速批准Elevidys上市。

由于Sarepta将Elevidys表达的微抗肌萎缩蛋白水平作为替代终点来预测临床获益，FDA和外部专家担心基于该终点的结果是否能证明Elevidys可以让DMD患者获益，特别是一些年龄偏大的患者。因此，作为批准条件之一，FDA要求Sarepta完成一项确证性试验，以证实Elevidys的临床获益。ClinicalTrials.gov显示，Sarepta正在开展一项旨在评估该疗法安全性和有效性的Ⅰ/Ⅱ期研究，预计将在2026年4月完成。

Qalsody 治疗需求助获批　

2023年4月，Biogen的反义寡核苷酸疗法Qalsody（tofersen）获得FDA加速批准上市，用于治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）突变所致的肌萎缩侧索硬化（SOD1-ALS），这是ALS的一种罕见遗传性形式。

2021年10月，Biogen宣布其Qalsody针对SOD1-ALS的Ⅲ期VALOR临床研究未达到临床主要终点。不过，Biogen一年后仍向FDA提交了该药物的加速审批申请。Biogen认为，VALOR研究的多项次要终点和探索性终点均证明Qalsody有减缓SOD1-ALS患者疾病进展的趋势，并在综合分析数据后发现，早期使用Qalsody不仅能持续降低患者的神经丝轻链蛋白（NfL）水平，还能降低SOD1蛋白水平。

今年3月，FDA咨询委员会以9:0的投票结果，认为ALS患者对新治疗的需求超过风险，支持基于生物标志物变化加速批准Qalsody治疗SOD1-ALS患者，同时敦促Biogen补充额外的临床数据来证实该药物的益处。Biogen表示，正在开展一项确证性研究以进一步评估Qalsody的疗效，预计在2027年底或2028年初公布研究结果。

2023年7月发表在《The BMJ》的一项研究发现，美国和欧洲批准的新药中只有不到一半的新药能为患者带来真正的治疗价值。以上3款药物是否能真正为患者带来获益，还需时间的检验。（江燕清 综合编译）

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