古代经典名方、以古代经典名方为基础的复方制剂、中药配方颗粒技术研究指导原则提出“应当以水为溶媒煎煮，煎煮液与临床汤剂基本一致”的原则，即制备过程没有提取挥发油、乙醇提取、水煮醇沉、长时间煎煮和浓缩等需要。已上市中成药复方制剂中不乏古代经典名方，如六味地黄方制剂、逍遥方制剂，还有大量来自于临床的验方。不过，此类制剂已上市剂型的制法过去缺乏药学研究原则指导，因而形成了形式繁多的与中药临床要求不一致的不合理共性问题。

不同剂型制法各异

以六味地黄方为例，其软胶囊制法中主要方法有：对不同中药饮片分别提取挥发性成分、乙醇回流提取、水煎煮、乙醇沉淀、水温浸。浓缩丸提取方法或参数除牡丹皮提取挥发性成分与软胶囊相同外，处方中其余中药饮片与软胶囊均不完全相同。六味地黄方还有水丸、水蜜丸、小蜜丸、大蜜丸、胶囊、颗粒、口服液、膏剂、滴丸等剂型，涉及800余件上市许可，提取或制法中存在差异。

假设11种六味地黄制剂制法所得基础药用物质等同，特定的一种六味地黄剂型则可以在其他的六味地黄剂型中的提取和制法中进行选择、组合，这些可归属于已上市中药药学变更中的微小变更，却显而易见不在《已上市中药药学变更研究技术指导原则（试行）》所列微小或中等变更范围之内。如制法不具有等特性，则六味地黄不同剂型的制剂中存在制法不同，会使基础药用物质有较大或重大差异。

再以逍遥制剂中的逍遥片、逍遥胶囊为例，两种制剂制法中煎煮均为二次共3小时，煎煮时间和古代医籍逍遥散所记载不一致，且明显长于中药配方颗粒煎煮时间。将逍遥片、逍遥胶囊处方中中药饮片剂量按中药配方颗粒相应中药饮片干膏出膏率分别计算干膏量：片剂为491~791g，胶囊为381~630g，在不加辅料的情况下，大概率已经超过规定制成量。反观之，中药配方颗粒标准中制法项不规定煎煮次数、时间更为合理，充分考虑了中药饮片差异，煎煮次数、时间是控制干膏的重要参数，而非浓缩液的相对密度、静置时间等非关键参数。期望以相同的加水量、煎煮次数、时间等获得相同物质的观点，则是受“化学药”管理思维的影响。

各版原则要点分明

近几年，国家主管部门根据数十年中药管理经验和实际总结的中药制剂药学研究规律，摸索出一套古代经典名方或源于古代经典名方的复方制剂，以及中药配方颗粒研究制备工艺应当遵守的原则。

2021年《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学研究技术指导原则（试行）》提出，汤剂形式服用的古代经典名方可制成颗粒剂，制备工艺研究中要求研究前处理、提取、固液分离、浓缩、干燥和制剂成型等工艺和参数（范围），并完成商业规模生产工艺验证，确定生产工艺。应至少从浸出物/总固体、指标成分的含量、指纹/特征图谱等方面，说明商业规模生产制剂的质量与基准样品质量的一致性。

2023年发布的《其他来源于古代经典名方的中药复方制剂药学研究技术指导原则（试行）》提出，申报制剂的工艺路线应当与临床实践所用药物一致，研究包括前处理、提取、固液分离、浓缩、干燥和制剂成型等工艺和参数（范围），包括单煎/合煎、先煎、后下、包煎等，工艺参数可根据生产实际和设备特性研究后确定。应至少从干膏率、浸出物/总固体、指标成分的含量、指纹/特征图谱等方面，说明商业规模生产制剂的质量与基准样品质量的一致性。

《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》规定中药配方颗粒的制备，除成型工艺外，其余应与传统汤剂基本一致，即以水为溶媒加热提取，采用以物理方法进行固液分离、浓缩、干燥、颗粒成型等工艺生产。出膏率、有效（或指标）成分的含量及转移率等。

制剂工艺更新思维

以上可谓中药制剂制备工艺的“今日之石”。今日之石，如何攻往日之玉？2021年开始提出的标准汤剂原则至今实施不足2年，其中固体物得率、出膏率、提取物得率、测定方法等概念和测定方法区别有待达成共识。但无论如何，对已上市中药中数千个复方制剂的提取方法改良具有重大借鉴价值，有利于促进已上市中药制备方法回归合理，改变以单纯增加成分检测方法为质量提高标准的局限认识。此外，还应该通过探讨和实践，对已上市中药药学变更研究技术指导原则作出相应的调整。

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