作为一种复杂但功效强大的癌症治疗方法，抗体-药物偶联物（ADC）市场正成为制药行业竞争最激烈的领域之一。近年来，专注于肿瘤学研究的制药公司几乎都在开发相关资产。

在第一三共推出其首款ADC产品（与阿斯利康合作开发的Enhertu）之前，包括辉瑞和罗氏在内的公司就已经有ADC产品获得批准；但这些产品中没有一款能像Enhertu这样具有突破性影响力。凭借Enhertu，第一三共和阿斯利康已经拥有了一个新的乳腺癌患者群体，即HER2低表达患者，并且获得了激增的销售额。

目前，在ADC领域，除了热门靶点HER2以外，TROP2（人滋养细胞表面糖蛋白抗原2）成为了第二个研发热点。

复制Enhertu成功范本

2020年，阿斯利康继与第一三共达成Enhertu的大额交易之后，又向后者支付了10亿美元预付款，用于下一款ADC产品的开发，也就是靶向TROP2的Dato-DXd，意图复制Enhertu所取得的成功。

TROP2是一种在所有类型的肺癌中过度表达的蛋白质。目前，市场上还没有针对肺部肿瘤的TROP2靶向药物。制药公司都在争分夺秒，力争率先推出此类药物。

吉利德科学在靶向TROP2药物的开发上起步更早一些，它以210亿美元收购Immunomedics，得到了Trodelvy。但是，第一三共和阿斯利康有望率先将药物推向非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗市场。

根据今年7月阿斯利康和第一三共公布的Dato-DXd首批Ⅲ期试验结果，在以前至少接受过一种治疗手段的局部晚期或转移性NSCLC患者中，与标准化疗药物多西他赛相比，Dato-DXd显著提高了患者的无进展生存期（PFS）。PFS是主要研究终点之一。

在另外一个主要研究终点总生存期（OS）方面，研究人员看到了有利于Dato-DXd的早期趋势，但是，在中期分析中，两个研究组之间的差异并没有达到预先设定的统计学意义的阈值。

这种有待观察的OS结果并未让阿斯利康和第一三共感到意外。阿斯利康表示公司正在继续这项研究工作，以收集这一研究终点的成熟数据。

在安全性方面，Dato DXd的特征与早期试验一致，没有发现新的信号。肺部瘢痕形成是一个关键性的安全问题，也与早期试验结果一致，大多数病例都是低级别的。在一项早期试验中，间质性肺病这种不良事件最差为3级。一些参与Ⅲ期试验的期患者出现了致命的不良事件，但两家公司尚未公布数字或细节。

不过东边不亮西边亮，9月23日，Dato-DXd在治疗无法手术切除或转移性HR阳性，HER2低表达或阴性的经治乳腺癌患者的Ⅲ期临床试验中，与研究者选择的化疗相比，在主要终点无进展生存期方面提供统计显著和具有临床意义的改善。

阿斯利康依旧将Dato-DXd视为NSCLC化疗药物的潜在替代产品，这促使它在二线研究中针对多西他赛测试这只ADC，并对该药与默沙东的Keytruda组合在一起启动了一线治疗的试验。

Trodelvy向肺癌治疗延伸

吉利德抗体药Trodelvy是首款获得FDA加速批准的靶向TROP2药物，该药目前被批准用来治疗乳腺癌和膀胱癌。

在一项备受关注的Ⅱ期试验中，由Trodelvy组合而成的一款药物可以让一半以上使用该药的肺癌患者的肿瘤缩小或消失。研究结果表明，Trodelvy也可能对肺部肿瘤具有抵抗性。

这项名为EVOKE-02的研究对Trodelvy和默沙东Keytruda组合在一起的几种方案进行了测试，应用于被新确诊为晚期NSCLC的患者，无论这些患者是否接受化疗。

华尔街分析人士认为，这些研究结果展现出很大的希望。不过，一些分析人士也表示，与经常用于一线治疗肺癌的Keytruda+化疗药物组合相比，这种组合药物发生副作用的几率也更高。Keytruda正成为世界上最畅销的药物之一，部分原因在于，它在肺癌的治疗中得到了广泛的应用。Keytruda与化疗药物组合在一起也为潜在的竞争对手获批新药设定了一个很高的门槛，竞争对手也许不得不用“生物标志物策略”来设计试验，才能脱颖而出。

吉利德的研究结果来自两组鳞状和非鳞状肺癌患者。这两组患者都使用了Trodelvy和Keytruda。其中一个研究队列招募了肿瘤表达PD-L1蛋白水平较高的患者（PD-L1是一种与免疫治疗反应相关的标志物）。另外一个队列为PD-L1水平低于50%的患者。

分析人士在查看完整的研究数据之后表示，在29名可评估的PD-L1水平较高的患者中，69%的人对治疗作出了反应。在PD-L1表达水平较低的患者中，32名可评估患者中有44%的人对治疗作出了反应。两组患者的综合反应率为56%。

超过一半接受治疗的患者出现腹泻，这要高于Keytruda +化疗组合药物所发生的腹泻水平；27%的患者白细胞数量受到抑制；3名患者在治疗过程中死于不良事件，但只有1例被认为与治疗有关。

迄今为止，该药尚未与肺部瘢痕形成（即间质性肺病）有关。

吉利德还正在开展一项Ⅲ期试验，以测试其药物与化疗药物相比的效果，试验结果可能在明年公布。

加拿大皇家银行资本市场公司分析师Brian Abrahams表示，研究结果确实表明Trodelvy增加了一些活性，尽管该药对患者生存率和安全性的影响尚不清楚。总的来说，这是一个良好的开端，但未来还有很长一段路要走。

TROP2在研中国力量

据不完全统计，目前国内在研的TROP2 ADC已达十余款，分别来自于科伦博泰、恒瑞医药、诗健生物/东曜药业、映恩生物、信达生物、百凯医药、复旦张江、百奥泰、多禧生物/君实生物、百利天恒、迈威生物等公司。有4只TROP2 ADC处于Ⅱ期或Ⅰ/Ⅱ期试验阶段，另有7只药物处于Ⅰ期试验阶段。

研发进度最快的是科伦博泰，该公司与默沙东联合开发的ADC药物SKB264目前处于Ⅲ期试验阶段。此前的研究数据显示，在39名可评估的对治疗作出反应的晚期肺癌参与者中，44%的人使用SKB264之后肿瘤缩小。

默沙东表示，计划快速推进SKB264的临床开发工作，并打算将该药与其免疫疗法Keytruda结合在一起进行研究。

除科伦博泰对外授权默沙东TROP2 ADC以外，2023年8月，映恩生物宣布，公司与 BioNTech达成扩大合作协议，在全球范围内（不含中国境内、香港特别行政区及澳门特别行政区）共同推进第三款靶向TROP2的ADC候选药物DB-1305的开发、生产和商业化。所有这些都彰显了中国企业的力量。

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