由于肾脏损伤的不可逆属性，CKD暂无可以根治的疗法。但相比目前临床在用的间接治疗方案，直接作用于肾脏、改善肾脏功能的药物机理更明确也更容易被临床接受并广泛使用。
日前，SGLT-2抑制剂达格列净的CKD适应症被欧洲药物管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗慢性肾脏病成人患者（无论其是否患有2型糖尿病）的消息引发业界轰动。这是一个控糖性能特别出色的创新品种，其表现出改善肾功能衰退的路径包括：促进渗透性利尿和尿钠排泄，降低前负荷；促进血管舒张，改善内皮功能，降低后负荷；改善心肌代谢；还可以通过优化管-球反馈等延缓肾功能恶化，尤其是有大量蛋白尿的患者。

龙头企业逐鹿
药智网注册数据显示，目前阿斯利康已在我国申报达格列净的CKD相关适应症（受理号：JXHS2100009/JXHS2100010，注册适应症为：用于降低有进展风险的慢性肾脏病患者的估算肾小球滤过率持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭而住院的风险）。同时，内资龙头企业恒瑞制药也申报了脯氨酸恒格列净片的2型糖尿病肾病适应症（受理号：CXHL2000232，注册适应症为：联合厄贝沙坦治疗合并高血压的2型糖尿病肾病）。
国内外龙头企业纷纷布局该赛道，说明SGLT-2抑制剂用于治疗CKD的可行性已得到业界认可。而达格列净在FDA和EMA的成功获批，为SGLT-2抑制剂的产研布局提供了更多的可行路径，也将大大降低恩格列净、卡格列净扩展CKD相关适应症的科研和运维成本。
截至2023年8月底，已在我国上市的3种SGLT-2抑制剂，其生产厂家均不低于5家，且卡格列净和恩格列净均有集采中选品种，这说明SGLT-2抑制剂通过以价换量，市场空间已所剩无几。加之索格列净和伊格列净在国内分别获批2型糖尿病适应症临床试验和上市，国内SGLT-2抑制剂的竞争环境无疑会进一步加剧，扩展新适应症或许是破局的必选项。

面临不小挑战
需要注意的是，CKD患者中，有很大一部分同时罹患2型糖尿病。SGLT-2抑制剂以控糖为初衷研发上市，对患有2型糖尿病且伴随CKD（主要为糖尿病肾病）的患者来说，在原有控糖方案基础上加用SGLT-2抑制剂治疗CKD，会对总体控糖效果产生影响，需要对胰岛素以及其他控糖药物的剂量进行调整，这对于用药依从性极强的2型糖尿病患者，存在能否接受的挑战。而对于不患有2型糖尿病的CKD患者，使用SGLT-2抑制剂是否存在低血糖风险，目前仍是未知数。
因此，对于SGLT-2抑制剂的CKD适应症，各相关企业在决定入局前应全面考虑市场接受度，在开辟CKD用药市场的同时，也要给出对于同时罹患2型糖尿病的患者控糖方案的调整建议。

关键还看终端
对于CKD适应症的探索，不仅限于SGLT-2抑制剂取得相关成果。2022年6月，非奈利酮片在我国获批上市。以选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂——非奈利酮片（Kerendia）为代表的创新品种，将目标患者聚焦在2型糖尿病相关CKD，通过阻断盐皮质激素受体（MR）的过度激活，降低肾脏发生纤维化和炎症的风险，避免导致永久性结构性肾损伤。同时，非奈利酮片作为非甾体药物，其对肾脏受累更加友好，对心血管疾病也有一定的缓解效果。由于非奈利酮片不是糖尿病用药，对于2型糖尿病患者来说，在原有控糖方案的基础上加用非奈利酮片，也更容易接受。
显然，SGLT-2抑制剂的成功为计划入场的药企提供了扩大适应症的成功案例；而非奈利酮片的上市，又为其弥补了创新品种研发的缺口。CKD未能满足的临床需求能否尽快得到解决，SGLT-2抑制剂以及以非奈利酮片为代表的非降糖类创新药物的市场表现将十分关键。

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