鼻腔给药系统治疗过程，是通过呼吸获取药物有效成分，治疗集中在鼻炎、急症等。近些年随着科技的发展，对药物剂型的研究深入，鼻腔给药系统开始在各个治疗领域崭露头角，比如宫缩、阿尔茨海默病（AD）、“社恐”等。这种给药方式也成为药物剂型研究的热门之一，逐渐开发出滴鼻剂、鼻喷剂、洗鼻剂、粉末吸入剂、气雾剂、雾化泵等；新型制剂发展也很快，有贴在鼻黏膜上的膜剂、能够延缓药物释放的微球剂、延长药物与黏膜接触时间的凝胶制剂、靶向给药的脂质体等，其目的都是为了延长药物的滞留时间。利用纳米粒子携带药物通过鼻腔进入大脑的给药方法也是当下热门，2022年，西交利物浦大学的一项科研表明，在动物实验中，将脑部刺激与含有纳米粒子的鼻腔喷剂结合使用，有助于治疗缺血性中风。在新冠疫苗的开发中，已经有将纳米粒子作为疫苗、抗体以及抗病毒药物递送载体的药物开发。本文盘点近期通过鼻腔给药的热门领域创新药物。

精神领域

治疗社恐PH94B：鼻腔给药系统近期最为热门的创新药为治疗社交恐惧症的药物，Vistagen的fasedienol，代码PH94B。与现有治疗焦虑、抑郁的药物最大的不同在于它不需要全身摄取。以目前最安全的抗焦虑药苯二氮  类药物为例，此类药物作用于体内抑制性神经递质，虽然能够维持镇静，但副作用大。轻则引起便秘、增重等问题，严重的会导致嗜睡、成瘾。PH94B经过鼻腔给药，可以快速激活鼻腔中的感觉神经元，触发大脑中抑制恐惧和焦虑的神经回路，提高大脑抑制性神经递质GABA的活性。鼻喷的方式使其起效迅速，不经全身，副作用低，方便携带，也因此被称为“社恐”良药。
8月7日，Vistagen公布了PH94B治疗社交恐惧症的Ⅲ期PALISADE-2研究的积极结果。结果显示，PH94B组患者的主观焦虑量表（SUDS）评分变化相比安慰剂组显著改善。此外，PH94B患者的应答率也显著高于安慰剂组，应答率通过临床整体印象-改善（CGI-I）量表评估，定义为焦虑程度大大降低或焦虑程度低得多的患者比例。该研究也达到了探索性终点，即PH94B组35.7%的患者的SUDS评分在统计学意义和临床意义上改善，而安慰剂组这一比例为18.6%。基于以上积极数据，Vistagen的股价大涨。Vistagen在公布今年4-6月财报时表示，将在2024年启动社恐新药PH94B（fasedienol）的两项Ⅲ期研究（PALISADE-3和FEARLESS）。
经前焦虑PH80：9月12日，Vistagen宣布PH80急性治疗经前焦虑性障碍（PMDD）的探索性Ⅱa期研究取得了积极结果，即接受PH80治疗的患者的精神症状和身体症状改善效果具有统计学意义和临床意义。

AD初探

以AD为代表的神经系统退行性疾病，由于生理的血脑屏障，药物在向脑转运的过程会受影响。而鼻腔给药为这类疾病的治疗带来新思路。8月15日，Tiziana宣布其AD药物foralumab获FDA批准临床，为全人源CD3单克隆抗体，采用鼻腔给药。
CD3单克隆抗体经过鼻腔进入大脑，激活小胶质细胞的脑免疫细胞，调节小胶质细胞的活性，减轻AD症状，阻止β-淀粉样蛋白斑块的形成。干细胞可以直接修复或替代受损伤的脑细胞，修复受损中枢神经细胞和组织，经过鼻腔给药直接起效。

催产应用

相对而言，催产素、缩宫素的鼻喷剂使用已经比较成熟。这类激素由大脑自然分泌，但是合成激素有血脑屏障渗透性弱的特点，静脉注射起效慢。鼻喷剂型可以使药物通过鼻黏膜吸收到血液循环中，与受体结合，尤其适用于不愿意接受输液或注射的患者。近期复旦大学的一篇文献揭示了催产素对脑出血后神经损伤的保护作用及机制：“研究发现催产素经鼻给药可有效改善脑出血小鼠的神经功能预后，减轻神经元焦亡、炎症和线粒体过度分裂。”
此外，在麻醉、疼痛、肿瘤脑转移等方面，滴鼻与经鼻雾化的方式已经是研发新方向。都是将药物经鼻直接递送到大脑。
鼻腔给药除了无创、方便、易吸收、起效快，还有很多优点，如避开肝脏、降低肝脏损伤；避免药物在胃肠道吸收、提高生物利用度；不经过血脑屏障，精准将药物靶向递送到病区，最大限度减少不必要的副作用等。在使用上易于控制剂量，方便多次给药，便于携带；在药物吸收程度和速度方面可与静脉注射相当。目前激素类、多肽类、疫苗类等，都已经有鼻腔给药剂型上市。
喷一喷就可以愿意与人交往、喷一喷就可以防止AD、喷一喷就可以预防病毒……这样的美好愿景激励我们在新药研发的道路上持续深耕。

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