近日，太平洋彼岸有一政策动向引发行业热议：备受追捧的孤儿药因被纳入美国公布的首批药品价格谈判清单而遭到部分跨国药企的抵触与诉讼。由于孤儿药在美国有着实实在在的鼓励政策——临床试验费用税收减免、免除NDA申请费用、上市后7年美国市场独占权……各国药企争相布局孤儿药细分赛道。

在临床研发策略上把孤儿药当成新锐切入点也成为不少国内企业的共识。8月28日，本导基因公司宣布BD112体内基因编辑疗法获欧盟授孤儿药资格认定；此前，其BD111病毒性角膜炎体内基因疗法获FDA孤儿药资格。亚盛医药则是国内孤儿药布局最广的企业，恒瑞医药、百济神州等企业也把孤儿药策略视为创新产品“出海”新风潮。那么，海外市场政策调整会否引发孤儿药全球研发变局呢？

“出海”为解资金之困

据悉，君实生物的特瑞普利单抗正在美国申报鼻咽癌适应症，并按“孤儿药资格”路径申报。FDA批准的新药中，过半药物属于孤儿药。而正大天晴等企业均有项目拿到美国孤儿药资格。专家称，“孤儿药最基本的潜在价值，至少包括免去上千万美元的NDA申请费，加上临床环节减免的费用及获批后7年市场独占权的市场价值。而如何拥有将这一潜能兑现的能力，成为当下全球比拼的着力点。”

对此，从美股回归完成私有化的西比曼生物科技集团董事长兼CEO刘必佐坦言，“西比曼5月与杨森制药达成全球独家合作共研两款新型CAR-T细胞治疗产品，并获FDA孤儿药资格后已展开Ⅰb期临床试验，这种以中国临床前数据进行海外授权的模式独具特色。”刘必佐表示，在谈判中发现，差异化作用机制是项目开展的重要基础条件，尤其在细胞治疗领域，生产是制药环节的关键，与小/大分子药物相近，生产往往直接影响疗效、安评等。“轻资产公司应注重技术，创新技术‘出海’，BD过程已发展为双向选择。”

与Biotech公司选择向跨国药企授权药物截然不同，康方生物的依沃西双特异性抗体对外授权对象Summit略显突兀。这是一家市值2亿美元的迷你型公司，管线多处于临床前甚至药物发现阶段。前者将产品在欧美日等国开发和商业化的独家许可权给后者，并将获得高达50亿美元的交易总金额。

康方生物商务拓展部相关负责人潘攀此前表示，“很多Biotech商业模式看重大药企背书，这对后续企业融资有益。但我们现阶段需要扎实的现金流支撑。如何更好地强化现有管线、并把临床项目高效推进是当下更迫切的需求，因而选择现金流充裕的‘出海’模式。”他认为，在海外开展合作，企业文化及运营契合度非常重要。依沃西在合同生效三个半月后就实现在美国病人入组，看中的就是这种小公司高效的组织能力有利于全球开发。此外，在不需大药厂背书或急需现金流的情况下，选择东南亚等极具潜能的新兴市场也是一种趋势。

苦练全球运营能力

“出海”是中国创新药的必由之路。8月29日，百济神州公布A股2023年中期业绩，报告期产品收入66.96亿元，同比增长82.17%。其中，百悦泽全球销售额36.12亿元，上年同期为15.14亿元。分市场看，在美国销售额为25.19亿元，上年同期为10.15亿元。这让很多企业看到了新药巧用开发策略的前景。

而继卡瑞利珠单抗、海曲泊帕后，今年5月，恒瑞医药新增一个美国FDA孤儿药资格认定的项目。8月16日，易慕峰生物宣布新一代自体CAR-T产品获FDA孤儿药资格。得益于成熟的全球商业化体系，复星医药的汉曲优在2年多时间内实现全球快速推进和落地，成为获批上市国家和地区最多的国产生物类似药，并进入英法德等国的医保。

用复星医药董事长吴以芳的话说，“复星医药的开放式创新是全方位的，包括知识产权双向许可、创新人才体系构建及自主研发能力建设。坚持开放式创新策略，稳健布局国际化，方能持续提升全球运营能力。”在复星医药新出炉的2023年中报上，斯鲁利单抗在欧盟上市许可申请获欧洲药品管理局受理，其国际化战略将再进一步。

更值得探讨的是，康方生物BD实质交易对手——看似规模较小的Summit，其背后的股东正操盘着过百亿美元销售规模的伊布替尼以及目前炙手可热的达芬奇机器人，这让依沃西“出海”充满更多想象空间。此外，除发达市场外，建立合资公司剑指新兴市场也是一大趋势，康方生物与正大天晴、君实与康哲药业等都是采取这一思路拓展海外市场，尤其是东南亚市场。一个明显的变化是，国产新药在技术“出海”的同时，产品在海外上市销售也将发力。

业内资深人士黄丹洁建议，“药企‘出海’路径可借鉴德国和日本企业的发展模式。如日本借力建立合资企业进军美国市场，德国企业则通过集中抱团的方式早期进入印度市场。中国Biotech更加多元，可以结合自身实际差异化参与竞争，苦练全球运营能力。”

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