与用来打开或关闭细胞开关的小分子药物或生物制剂不同，放射性药物旨在将放射性物质精准地输送到人体内，让放射形成一种靶向性冲击，以其他药物无法做到的方式来消灭肿瘤。

然而，一直以来，放射性药物的开发在生产、分销和管理等方面都遭遇挑战。2014年，葛兰素史克停止生产放射性药物Bexxar，由Idec Pharmaceuticals开发的Zevalin也未能成为一只畅销性药物。

不过，去年FDA批准了诺华新型前列腺癌放射性治疗药物Pluvicto，似乎意味着该领域研究向前迈进了一步。从生物技术初创公司到制药业巨头在内的许多公司认为，通过借鉴放射性抗癌药物所取得的进步，依靠类似技术，研究人员将有机会设计出能够将放射性同位素安全输送到病变部位的药物。Pluvicto的获批也让诺华收购该药生产商Endocyte公司所投下的“赌注”得到回报。

此前，诺华斥资60亿美元先后收购了Endocyte和Advanced Accelerator Applications公司，成为在放射性药物投入资金最多的公司，拜耳也齐头并进，目前已经将一种放射性药物推向市场，并对其他药物进行测试。

紧随这两家公司步伐的还有几家公开上市的公司，以及至少十几家生物技术初创公司，使得放射性药物研究领域逐渐为人关注。

作用机理与研究难点

放射治疗诞生于X射线被发现后不久，应用于癌症治疗已经有一个多世纪的历史。这是一种利用高能粒子或波来破坏癌细胞DNA的方法，以阻止细胞分裂和生长。

根据美国癌症协会提供的数据，与手术治疗一样，放射疗法也是癌症治疗的一个支柱，用于治疗或预防一半以上癌症患者的肿瘤复发。

但是，放射疗法是一把“双刃剑”。从人体外发射的射线会损伤健康组织，而更加靶向的体内放射疗法成本高昂且程序复杂。

相比之下，放射性药物可以将放射形成的破坏力直接输送到肿瘤部位。譬如，通过采用Pluvicto，一种镥的放射性同位素与一种小分子进行化学融合，该小分子与大多数前列腺癌病例中过度表达的一种蛋白质PSMA结合在一起。诺华的另外一种放射性药物Lutathera将放射性镥输送到SSTR，SSTR是在某些神经内分泌肿瘤上被发现的一个靶点。

放射性药物很复杂，不同的放射性物质可能在重量、持续时间或冲击力上存在差异；一些放射性药物在使用时可能需要“螯合剂”，以保证放射性物质被携带通过身体时保持其完整性；还必须设计出将药物捏合在一起的化学“连接体”，但在到达靶点之后不会停留太久；针对恶性细胞的分子向导则是另一个必不可少的组成部分。一旦设计完成，放射性药物的规模化生产依旧十分棘手。放射性物质的供应有限，运输也受到控制。趁放射性成分尚未发生过量衰变，药物必须迅速制成，及时交付。

成为热门投资领域

制药公司对放射性药物产生的兴趣映衬了另一类靶向抗癌药物的兴起，即抗体药物偶联物（ADC）。

ADC将一种有毒物质（通常是化学物质）直接输送到肿瘤部位。在经过多年的缓慢发展后，技术进步、监管认可和大药厂的兴趣催生了ADC药物的兴旺发展。风险投资者也对新的初创公司提供了支持。

现在，放射性药物也为人关注。尽管该领域第一批上市的药物销售不佳，但新型药物的表现更好。为Pluvicto等药物提供支持的研究表明，放射性药物可以延长生存期，在某些情况下，它们的表现优于其他类型的治疗方法。

通常，大型制药公司的投资会引发连锁反应。诺华收购Advanced Accelerator和Endocyte公司催生了Lutathera和Pluvicto，尽管这些药物在生产上面临着挑战，但市场需求强劲。拜耳的放射性药物Xofigo的年销售额达到了近5亿美元的峰值。该公司目前正在研发新型药物，并且在2021年收购了两家初创公司。

医疗诊断公司Lantheus Holdings收购了Azedra的生产商，该药是FDA近年来批准用于治疗罕见神经内分泌肿瘤的另外一种放射性药物。

在去年的一份报告中，Leerink Partners投资银行的分析师Faisal Khurshid写道：并购交易活跃、放射化学研究取得进展、在复杂治疗模式方面创新能力更强，这些情况刺激了对新型放射性药物公司的投资浪潮。

上市的生物技术公司Fusion制药和初创公司RayzeBio等企业正在寻找与Pluvicto和Lutathera相同的靶点，但使用的是不同的放射性成分或引导分子。

还有一些公司正在寻找不同的癌症相关蛋白。初创公司Abdera制药正在开发一个针对DLL3的项目。在难治性肺癌中，DLL3是一种经过长期研究的靶点。比利时生物技术公司Precirix则正在评估一种用于治疗由HER2驱动生长的肿瘤的放射性药物。

近年来，已有十多家放射性药物初创公司成立。许多公司都获得了可观的融资，时有投资方不约而同地投资于相同的几家公司。

今年4月，Abdera Therapeutics公司首次亮相就募集到1.42亿美元的资金，领投者包括VenBio和Versant Ventures。Convergent Therapeutics于今年5月发起成立，由RA Capital Management和OrbiMed出资9000万美元。

自2021年组建以来，Aktis Oncology已经从诺华、默沙东和百时美施贵宝等公司获得了1.61亿美元的资金。

Precirix得到了Forbion和 Jeito Capital的支持，自2018年以来已经筹集到了1.17亿欧元的资金。总部位于德国的 Isotope Technologies Munich（ITM）公司今年6月在面向一家欧洲生物技术公司的大规模融资中，获得了2.55亿欧元的资金。

Artbio在今年6月首次亮相，获得了Omega Funds和F-Prime Capital提供的种子资金。

其他公司包括法国的Atonco Pharma、澳大利亚的GlyTherix、中国的艾博兹医药（Ablaze Pharmaceuticals）、美国康涅狄格大学的衍生公司Nami Therapeutics和波士顿的Ratio Therapeutics。

深入临床开发阶段

与在其他热点领域从事研发工作的初创公司不同的是，放射性药物开发商在许多情况下已经深入临床开发阶段。

一些公司正在测试类似Lutathera这种靶向作用于表达SSTR蛋白肿瘤的药物。Rayze Bio在今年5月开始了一项Ⅲ期试验，而ITM的后期项目走得更远。Molecular Targeting Technologies、Arecium Therapeutics和Orano Med公司也有SSTR靶向药物在开展人体试验。

一些开发商正在追随Pluvicto的脚步，开发针对表达PSMA细胞的药物。Curium Pharma公司正在对前列腺癌症进行一项Ⅲ期研究。Point和合作伙伴Lantheus公司预计今年晚些时候将公布后期试验结果。Fusion、Convergent和Advancell公司开发的药物都处于早期阶段。

ArtBio的主要项目也是针对前列腺癌的，并已进入人体试验阶段。其使用一种名为Pb212的放射性同位素，这家初创公司声称，Pb212具有理想的临床特征。Advancell和Orano Med公司也在研究Pb212。

其他公司在药物开发上处于更加早期的阶段。比如，Aktis公司还没有公布主要的研发项目。但已经透露了打算与药物一起进行输送的放射性物质Actinium-225。Abdera计划明年向监管机构申请启动首次试验工作。

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