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血凝素抑制剂阿比多尔:三重抗病毒

发布时间:2023-08-21 11:02:20作者:周苗苗来源:医药经济报

病毒是非细胞型微生物,个体微小,以纳米计量,必须用电子显微镜放大几万甚至几十万倍才能看见;其构造简单,没有完整的细胞结构,一个病毒只含一种核酸(DNA或RNA),缺乏产生能量的酶系统;必须在易感的活细胞内才能存活,以复制方式进行增殖;对抗生素不敏感;耐冷不耐热。在人类传染病中,大约75%是由病毒引起的,病毒性疾病往往传染性强,死亡率高。   

病毒的基本结构由核酸和蛋白质组成。核酸构成病毒的基因组,决定病毒遗传、变异和复制的物质。蛋白质包裹在核酸外,具有保护病毒核酸和介导病毒进入宿主细胞的能力,称为衣壳。较复杂的病毒在核衣壳外还有一层包膜,这类病毒称为包膜病毒。在脂质的包膜上还有1种或几种糖蛋白,在形态上形成突起,如血凝素(HA)、神经氨酸酶。HA是病毒包膜上呈突起状的一种糖蛋白,呈柱状,三聚体,占病毒糖蛋白的25%,HA主要参与病毒吸附和穿入寄主细胞,其中HA1可与唾液酸受体结合,HA2疏水端具有膜融合活性,因而病毒经由HA1吸附被内吞之后,HA2会促进病毒包膜与内吞囊泡膜融合。HA主要存在于流感病毒、SARS病毒、2019-nCOV、柯萨奇病毒、腺病毒、副流感病毒等。

病毒的增殖大致分为吸附、穿入、脱壳、生物合成、装配与释放5个相互联系的阶段。病毒进入宿主细胞后造成感染,引起细胞突变,病毒增殖过程中任何一个环节均可作为抗病毒治疗的分子靶,任何一个环节发生障碍都可能影响病毒的增殖。阻止病毒的复制,最理想的就是阻断它与细胞的吸附。抗病毒药物分为:抗病毒化学药物、抗病毒基因制剂、干扰素及干扰素诱生剂、抗病毒中草药。抗病毒化学药物中主要有核苷类化学药物(碘苷、阿糖腺苷)、非核苷类药物(阿比多尔)、蛋白酶抑制剂等。


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阿比多尔三重抗病毒


20世纪90年代,阿比多尔由前苏联药物化学研究中心研制开发,属广谱抗病毒药物。1993年,阿比多尔在俄罗斯首次上市,90年代起,在俄罗斯被批准为OTC药物。2004年起,由MasterickTM申请获得SARS治疗专利权;被俄罗斯国家药典委员会推荐给成年人和儿童作为甲型和乙型流感病毒的预防和治疗用药;被俄罗斯联邦健康保健会及发展部列为医生无偿医疗救助和急救机关必备的药品。2006年,阿比多尔进入中国市场,江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂获批生产阿比多尔原料药和片剂,将其商品名命名为“玛诺苏”。

阿比多尔具有三重抗病毒机制:1.阻断病毒入胞。膜融合是包膜病毒进入寄主细胞必不可少的环节,发生在“病毒包膜-寄主细胞膜”或“病毒包膜-内吞囊泡膜”之间。病毒的表面糖蛋白介导膜融合过程,融合蛋白的构象变化是病毒膜融合的关键,阿比多尔通过阻碍发动蛋白诱导的膜剪切,抑制网格蛋白介导的内吞作用;通过阻止HA发生构象改变,抑制病毒包膜与内吞囊泡膜的融合。2.阿比多尔具有强烈的诱生干扰素作用,通过激活2,5-寡聚腺苷酸合成酶(OAS),降解病毒mRNA,阻止病毒复制。3.阿比多尔可激活吞噬细胞,增强非特异性免疫。对免疫低下患者的多项免疫学参数(CD4+、CD8+、B细胞及血清免疫球蛋白)均有明显的改善作用。


相关研究持续深入


阿比多尔具有广谱抗病毒作用,能有效抑制导致普通感冒的鼻病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒、肠道病毒等病毒,针对甲型、乙型流感病毒效果突出,有效抑制呼吸道感染病毒,对柯萨奇病毒A16型(Cox A16)和肠道病毒71型(EV 71)导致的手足口病有显著效果,抑制导致感染腹泻、肠道感染、胃肠炎的轮状病毒,对单纯疱疹病毒(HSV-1、HSV-2)引起的疱疹也有效。

2016年Leneva等人的研究发现,对于住院流感患者,阿比多尔在住院时间及发热天数等方面的疗效与奥司他韦相当(p>0.05)。阿比多尔片治疗流行性感冒疗效与奥司他韦相当,且无耐药现象。

2018年发表在《中国现代药物应用》的《盐酸阿比多尔片在治疗急性呼吸道病毒感染中的安全性与有效性观察》结果显示:盐酸阿比多尔片治疗病毒性感冒引起的呼吸道感染总有效率达93.75%,高于利巴韦林的79.17%,能够提高治疗有效率,且不良反应发生率为6.25%,远低于对照组的20.83%。

2020年《临床药物治疗杂志》中《盐酸阿比多尔治疗中国人群呼吸道病毒感染有效性和安全性的系统评价》一文研究结果表明:基于目前临床证据,阿比多尔在呼吸道感染早期使用可缩短病程,减轻症状;治疗中国成人呼吸道病毒感染安全有效。

2021年《智慧健康》中《阿比多尔辅助治疗对流感诱发AECOPD患者炎症炎症应激指标的影响》研究结果表明:阿比多尔治疗流感诱发COPD,能够改善应激水平,显著提高治疗显效率。


备受指南共识推荐


阿比多尔作用机制独特,国内外指南、专家共识广泛推荐阿比多尔用于临床病毒感染性疾病的预防与治疗,2021年《成人急性呼吸道病毒感染急诊诊疗专家共识》中将HA抑制剂阿比多尔用于甲、乙型流感的治疗,阿比多尔列入急性呼吸道病毒感染的诊治流程建议用药;2022年《成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识》中抗流感病毒药物推荐使用HA抑制剂阿比多尔;2023年《成人普通感冒诊断和治疗临床实践指南(2023)》再次肯定阿比多尔对抗流感病毒、成人普通感冒、流感诱发COPD的重要价值,肯定阿比多尔在相关病毒性疾病具有预防效果。

阿比多尔在俄罗斯和我国已应用多年,未发现与药物相关严重不良事件的报道,具有机制独特、安全高效的特点,被临床推荐。

病毒可通过水平传播、垂直传播方式进入人体细胞,引起病变,人们可通过主动免疫接种相关疫苗,提高免疫系统抗病毒能力;也可主动远离传染源,进行物理化学消杀;免疫力低易感者可锻炼提高免疫力或服用免疫增强剂;当被病毒感染患病后,则应及时对症治疗。


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