近日，多家企业发布眼病用药临床进展，而地图样萎缩（GA）领域的产品消息依旧寥寥，尽管8月4日FDA批准了Iveric Bio开发的avacincaptad pegol玻璃体内注射液（Izervay）用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）所继发的GA。这是全球第二只获批用于治疗GA的药物，今年2月，首个获FDA批准治疗GA的药物——Apellis Pharmaceuticals公司开发的pegcetacoplan注射液Syfovre此前传出了不好的消息，加之在研管线乏力，市场并没有呈现出激烈竞争现象。GA会对患者的生活造成破坏性的影响，并可能导致不可逆转的视力丧失。

GATHER临床试验显身手

在Izervay获批前，日本安斯泰来以59亿美元收购了Iveric Bio。根据安斯泰来提供的信息，在GATHER1（NCT02686658）和GATHER2（NCT04435366）临床试验中，Izervay都达到了它的主要终点。这两项试验都是随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床试验。这些试验对每月给GA患者（由AMD继发）玻璃体内注射2毫克Izervay的安全性和有效性进行了评估。

在这两项试验开展的前12个月里，患者被随机分配每月接受2毫克的Izervay玻璃体内注射液或安慰剂。GATHER1试验共有286名参与者，GATHER2试验共有448名参与者。这两项关键性研究的主要疗效终点以三个时间点（基线、第6个月和第12个月）通过眼底自发荧光（FAF）所测量到的GA区域为基础。在两项试验中，对700多名GA患者的安全性进行了评估。

对每一项注册试验来说，在12个月的时间里，主要分析显示，与使用安慰剂相比，接受Izervay进行治疗的患者其GA生长率在统计学上显著降低。在治疗的第一年里，早到6个月的时候，就可以观察到疾病进展缓慢，GA增长率下降高达35%。

在GATHER临床试验项目开展的过程中，接受2毫克Izervay治疗的患者在12个月时报告的最常见的不良反应（≥5%）是结膜出血（透明眼膜下出血：13%）、眼压（眼睛液压升高：9%）和视力模糊（8%）。

Syfovre遭“副作用”打击

Izervay对安斯泰来而言是一个重大的商业机会，而不到三周之前，Izervay在这一适应症上的唯一竞争对手——Apellis公司的Syfovre被标记为具有严重副作用。

Syfovre在今年2月份获得批准，其销售峰值预计可达30亿美元。但是，根据医疗保健数据咨询公司 Spherix Global Insights对51名眼科医生所做的调查，Syfovre率先进入市场的优势已经由于其会引发眼内炎症而减弱。

Spherix Global Insights表示，几乎所有接受调查的医生都报告说，这对他们未来开具Syfovre处方至少会产生中等程度的影响，三分之二的医生表示，这种事件将对未来该药的处方量产生重大影响。

当安斯泰来收购Iveric公司时，GlobalData曾经预测，Izerway在2028年的销售额将达到10.9亿美元。不过，这种预测是在Syfovre的副作用被美国视网膜专家协会（ASRS）报告之前做出的。

Izervay的药品标签也包括有关眼内炎（炎症）、感染和眼压的警告。该药每月通过玻璃体内给药2毫克。

GlobalData公司制药分析师Prashant Khadayate在一份新闻稿中表示，考虑到整体竞争状况，Izervay或许可以在该领域轻松占据领导地位。

Apellis寻找破解对策

面对“具有严重副作用”的标签打击，Apellis并没有坐以待毙。Syfovre并不是一种治愈药物，FDA批准该药的依据是，它有能力减缓表明疾病进展的标志物的生长速度，而不是改善甚至延缓中枢性视力丧失。

Syfovre通过美国各地的专业经销商和药店供应市场，打折优惠前的每瓶售价为2190美元。

2022年，pegcetacoplan注射液首次获准用于治疗一种罕见血液病阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。该药上市第一年的销售额为6500万美元。自从7月早些时候报告该药的副作用以来，Apellis一直在努力寻找这种安全问题的根源。

该公司正在公布初步研究结果，与此同时，将通过一系列长期数据为Syfovre提供支持。在大肆宣扬Syfovre推向市场取得了巨大商业化成功的同时，Apellis首席执行官Cedric Francois承认，公司已经认识到几例与该药使用有关的视网膜血管炎病例。Francois在一份声明中说，在这些“罕见不良事件”发生之后，Apellis开始对这些事件的潜在原因开展全面的调查。

今年7月中旬，ASRS向医生发出了一封信函，表明接受Syfovre治疗的患者出现了眼部炎症病例。这种炎症会阻碍血液流向视网膜，并可能导致失明。ASRS并没有将这种安全问题与任何特定批次的产品联系起来。该组织指出，患者首次注射Syfovre之后1~2周会出现这种副作用。Apellis表示，自产品推向市场以来，已经确认发生了总共7起非闭塞性或闭塞性视网膜血管炎事件。此外，Apellis正在调查可能出现的第8起事件。

虽然Apellis还在继续调查这一安全问题，但也已经从一项长期扩展研究中删除了一些有关该药前景看好的研究数据。

在对患者使用Syfovre连续治疗30个月进行跟踪的Ⅲ期Gale试验中，与安慰剂相比，该药在治疗的第24个月至第30个月期间将非中央凹下地图样萎缩病变的增长率降低了45%。

后备军团仍难出圈

近年来，制药公司一直试图将GA治疗药物推向市场，但它们都遭遇了失败，其中包括罗氏的补体抑制药物lampalizumab。

Izervay和Syfovre这两种药物都是补体抑制剂，攻击补体级联的不同部分，补体级联会导致炎症，并与多种疾病存在关联。Izervay针对的是蛋白质C5，而Syfovre针对的是蛋白质C3。其他生物技术公司（包括基因疗法初创公司Complement Therapeutics）正在针对补体级联的不同部分。

今年5月，Annexon公司在针对ANX007开展的Ⅱ期眼部疾病临床试验中遭遇失败。ANX007靶向补体蛋白C1q，这项试验获得了积极的结果，但未能达到主要研究终点的问题。不过，7月底，这家生物技术公司再次对试验数据进行了进一步分析，认为ANX007是一种前景看好、具有差异化特点的GA候选药物，该药可以持续防止视力丧失，并证明了进一步开发的合理性。

Annexon在ASRS的2023年年度会议上通过口头报告，分享了一些新的证据：在一项更加保守的分析中，该药对视力丧失产生的影响是一致的，并且在不同的患者群中表现一致。Annexon公司计划在今年晚些时候与监管部门举行会议，以决定最佳的前进方向。

其他有可能会在2028年之前上市GA药物的制药公司是罗氏和阿斯利康，它们开发的候选药物正处于Ⅱ期试验阶段。

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