近年以来多个大热AD药物公布临床新进展或获批，期待已久的抗淀粉样蛋白抗体即将有3个或更多产品问世，AD市场的规模未来十年将大幅增加。据科睿唯安数据，2031年美国、日本和5个主要欧洲市场（法国、德国、意大利、西班牙和英国）的AD药品销售额将达到260亿美元，其中抗淀粉样蛋白类占82%，乙酰胆碱酯酶抑制剂类占7%，NMDA受体调节剂类占5%，其他类占6%。

我国快步跟进，预计进口原研药仑卡奈单抗注射液、多纳单抗注射液、阿杜那单抗注射液等产品不久将在国内上市，国内AD药物研发与应用与全球前沿几乎保持同步进展。

阿杜那单抗注射液

阿杜那单抗（aducanumab）是一种靶向Aβ的抗体药物，由渤健公司与卫材公司合作研发，基于在用阿杜那单抗治疗的患者中观察到Aβ斑块减少，美国FDA于2021年6月7日以加速审批准流程在全球首次批准了阿杜那单抗上市许可（商品名：Aduhelm），用于治疗AD，继续批准该适应症取决于在验证性试验中临床获益的验证。说明书适用的广泛患者人群备受争议。一个月后，2021年7月7日，FDA 批准了补充申请，将说明书适应症患者人群范围缩窄到仅针对患有较轻的记忆剥夺疾病的患者。

2023年2月8日该药补充了临床有效性数据，修订药品说明书。在2项Ⅲ期临床试验[EMERGE（研究1）和ENGAGE（研究2）]中评价了阿杜那单抗对早期AD[AD引起的轻度认知障碍（MCI）或轻度AD]患者的有效性，这些患者明确存在Aβ病理学。另外，还在双盲、随机、安慰剂对照、剂量范围Ⅰb期临床试验[PRIME（研究3）]中评估了阿杜那单抗的疗效。在这些研究中，阿杜那单抗始终显示出对Aβ斑块降低的剂量和时间依赖性关系（研究2降低了59%，研究1降低71%，研究3降低了61%）。

EMERGE（研究1）Ⅲ期临床试验显示对早期AD患者有效性。与安慰剂相比，高剂量阿杜那单抗组，在78周时临床痴呆评定量表-评分总和（CDR-SB）评分较基线下降22%。

CDE官网药物临床试验登记与信息公示平台2023年7月10日首次公示，国内参加“一项在早期阿尔茨海默病受试者中验证aducanumab临床获益的研究”的国际多中心Ⅲ期临床试验，现在进行中（招募中），目标入组人数：国内135例，40个中心；国际1512例，266个中心。

仑卡奈单抗注射液　

仑卡奈单抗（lecanemab）是一种靶向Aβ的抗体药物，卫材公司和渤健公司合作研发，基于在接受仑卡奈单抗治疗的患者中观察到的Aβ斑块减少，2023年1月6日获美国FDA以加快审批流程在全球首次批准上市许可，商品名Leqembi，用于治疗AD，该适应症的持续批准取决于确证性试验中临床获益的验证。

2023年7月6日批准该药品补充临床有效性数据，修订药品说明书。Ⅲ期临床试验（研究2）显示，仑卡奈单抗达到主要终点。FDA给出结论：该药对患者认知能力下降的获益超过了严重副作用的风险。此外，说明书增加了黑框警告：在决定开始使用该药治疗时，要考虑治疗AD的获益和与Aβ相关成像异常（ARIA）的严重不良事件的潜在风险，包括可能有严重脑出血的风险。

国内2019年8月24日受理卫材（中国）药业提交的仑卡奈单抗注射液（代码：BAN2401）临床研究申请（IND），2019年11月8日获得临床默示许可，2022年12月22日受理新药上市许可申请（NDA），适应症为轻度AD和AD引起的MCI疾病的改善治疗。

多纳单抗注射液

多纳单抗（donanemab）是一种靶向Aβ/Aβ斑块的抗体药物，礼来公司研发，能够以最快的速率从大脑中清除Aβ斑块。2023年5月3日，公布了Ⅲ期临床试验（TRAILBLAZER-ALZ 4）主要结果，对早期有症状的AD患者，多纳单抗能显著减缓认知和功能的下降。

多纳单抗注射液当前的定量生命科学（Quantitative Life Science，QLS）批准概率（Probability of Approval，POA）为94%。

我国CDE官网药物临床试验登记与信息公示平台2022年9月5日首次公示，国内参加了“评估Donanemab治疗早期症状性阿尔茨海默病的安全性和有效性的全球研究”的国际多中心Ⅲ期临床试验，现在进行中（招募中），目标入组人数：国内400例，49个中心；国际1500例。

remternetug注射液

remternetug注射液是由礼来公司研发、靶向Aβ/Aβ斑块的生物制品（Biologic），用于早期AD。2023年3月31日公布Ⅲ期临床试验主要结果，QLS POA为58%。

国内remternetug注射液作为治疗用生物制品1类，2023年1月16日默示许可1项临床试验（受理号JXSL2200185），2023年2月6日默示许可2项Ⅲ期临床试验：1.评估remternetug静脉输注治疗早期症状性阿尔茨海默病的安全性和有效性（CTR20230785）；2.评估remternetug 皮下注射治疗早期症状性阿尔茨海默病的安全性和有效性（CTR20230358）。已批准Remternetug注射液纳入突破性治疗品种。

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