从此前向减肥药开拓的爆火，到如今陷入疗效未及预期和导致自杀风险等窘境，GLP-1类药物正经历过山车式的跌宕剧情。

近日，诺华在新公布的2023年二季度报告中提到，虽然业绩超预期，但由于Ⅱ期试验疗效不佳，放弃了重要减肥药管线GDF15受体激动剂MBL949的研发。

在业界看来，今年以来行业已回归理性，逐渐正视减肥药市场存在的风险，“及时止损”渐成趋势。

多款项目按暂停键

资料显示，诺华的MBL949能够降低人对高脂饮食的欲望，并通过促进肌肉的能量消耗达到减肥的效果。此前，诺华认为这款减肥药是一个高风险、高回报的项目，具有独特的作用机制。今年5月，诺华完成了该项目的Ⅱ期临床试验。但由于减肥效果未达预期，诺华停止了该项目的研发计划。

除诺华外，陆续有跨国药企巨头在减肥药布局上按下暂停键。6月底，由于在中期临床研究中，部分患者转氨酶升高，辉瑞宣布停止开发口服小分子GLP-1RA激动剂lotiglipron。今年以来，因为临床数据结果优势不达预期，与已上市几款药物相比无法展示竞争力，阿斯利康相继放弃了两款GLP-1药物的临床开发，包括口服GLP-1R激动剂AZD0186和GLP-1/GCGR双靶点激动剂cotadutide。

业内认为，如果产品不具备疗效、安全性方面的突出优势，未来商业化前景将备受考验，也很难在内卷白热化的赛道中崭露头角。随着跨国药企砍管线止损，预计未来会出现更多中止开发的项目。

安全性愈发受重视

值得关注的是，行业对GLP-1类药物的安全性亦愈发重视。今年6月，EMA（欧洲药品管理局）对GLP-1类药物发出了一封安全警告信，其认为GLP-1类药物具有潜在的引起甲状腺癌的风险，并要求诺和诺德、礼来、阿斯利康等药企在7月26日前提供补充信息。随后7月，据路透社报道，EMA又开始调查诺和诺德的司美格鲁肽和Axenda与患者自杀之间的关系。

“糖尿病是全球高发的慢性病，尤其2型糖尿病（T2DM）大约占90%，T2DM中肥胖、超重人群越来越多，GLP-1类药物是T2DM治疗领域中相对安全有效的一类新型降糖药，在带来降糖获益之外，也能降低心血管事件风险。”广东一家大型三甲医院临床药学科主任告诉《医药经济报》记者，广大医务人员还要充分了解这类药物的特点，促进临床上GLP-1类药物规范与安全使用。“国际临床研究发现，GLP-1类药物有增加甲状腺髓样癌（MTC）的风险，因此FDA禁止该药应用于MTC病史或者家族史的患者。在我国，说明书中同样包括禁忌内容，在给患者处方前，需要了解患者的疾病史、用药史，保障患者用药安全。”

同时，该临床专家也提醒，要注意GLP-1RA在特殊人群中的使用。他表示：“我们要考虑到老年患者的特殊性，比如GLP-1RA和磺脲类药物联用时，由于低血糖的不良反应发生率在老年人群体中较高，所以临床应用要遵循个体化治疗原则，尽可能避免患者发生低血糖的风险。”

超重磅市场慎布局

减肥药作为超级重磅市场，在司美格鲁肽的爆火和肥胖症巨大的未满足需求的吸引与带动下，越来越多企业布局。截至目前，国内外共有十多个GLP-1类药物获批上市。在GLP-1药物布局上，礼来和诺和诺德两家跨国巨头处于领先地位：礼来拥有度拉糖肽及重磅炸弹药物替尔泊肽；诺和诺德手握利拉鲁肽和明星产品司美格鲁肽。

有业内人士告诉本报记者：“国内减肥药研发一片火热，GLP-1单靶点、双靶点、三靶点均有企业布局，但一定比例的在研药物属于跟随式研发。”

据Insight数据库显示，国内已有100多款GLP-1类新药进入临床阶段。在国产企业中，7月4日，华东医药的GLP-1药物利拉鲁肽注射液获批减肥适应症，成为国内唯一同时拥有糖尿病和减肥适应症的GLP-1药物。此外，恒瑞医药、信达生物等企业在研产品数量处于前列。

民生证券分析指出，“GLP-1药物市场前景广阔，成长潜力大。经我们初步推算，预计到2030年中国GLP-1药物治疗糖尿病的市场空间将超过200亿元人民币，治疗肥胖的市场空间也将超过200亿元人民币。”

在前述业内人士看来，“虽然市场前景可期，但行业内已终止了几款药物研发，企业需要更加理性地看待GLP-1类药物、慎重布局。”也有券商提醒，“要注意产品研发不及预期、市场竞争加剧、产品产能不及预期、仿制药和集采等风险。”

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