据中国疾控中心发布的6月全国新型冠状病毒感染疫情最新情况数据显示，全国哨点医院流感样病例新冠病毒阳性率持续下降。此外，6月1日至30日，全国31个省(自治区、直辖市)及新疆生产建设兵团报告新增重症病例1968例、死亡病例239例。239例死亡病例中，新冠病毒感染导致基础疾病合并新冠病毒感染死亡病例237例。针对新冠感染治疗药物和疫苗研发并未止步。有专家提醒，如果确定感染，若经过休息、服药，相关症状仍在加重，如发热持续超过5天、有胸闷憋气症状等，应及时到医院就诊，有条件的应及时使用抗病毒治疗药物。

做好“早”和“少”平衡

研究显示，感染后有效的早期抗病毒治疗，不仅可治疗新冠，对减少“长新冠”风险也有获益。

“长新冠”通常指的是新冠后遗症。世界卫生组织将其称为“新冠后症状”，统指一些人在感染新冠病毒后经历的一系列长期症状。学术界更多使用“新冠后综合征”等来描述大众口中的新冠后遗症。常见症状包括疲劳、呼吸短促、睡眠困难（失眠）和认知功能障碍（“脑雾”）等。这些症状可能在从急性新冠发作初步恢复后出现，或在最初新冠感染后持续存在。

《新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识》提到，口服新冠抗病毒药原则上应尽早使用。临床实际诊疗中，是否应尽早给予确诊的新冠患者进行抗病毒药物治疗？有观点认为，抑制病毒复制对控制新冠病毒感染进展至关重要，结合患者病情，通常会尽早给予抗病毒药物，尽快降低病毒载量，从而降低患者病情加重的可能性。不过，也有观点认为，考虑到药物的相互作用（DDI），对于有基础疾病，需要日常服药的患者，通常以控制患者症状为主，患者存在进展高风险时再考虑给予抗病毒药物。

其实，这两种观点并无对错之分，都是合理的。本质是如何做好早和少（即及早用药和减少药物相互作用）之间的平衡。解决这个问题前，先要深入了解尽早用药的合理性和必要性。

降低病毒载量有利预后

研究提示，尽早降低病毒载量，有助于控制新冠感染的疾病进展。一项新的临床研究分析了新冠病毒感染存活和死亡患者的血清和支气管灌洗液中的病毒载量。研究发现，死亡患者的早期病毒载量和最大病毒载量都明显高于存活患者（见图1）。这提示降低早期的病毒载量对患者的治疗有重要意义。

研究提示，降低病毒载量有助于减少新冠病毒急性感染后的长期影响。有研究表明，早期感染的血液病毒载量与患者康复后出现的“长新冠”症状相关，如记忆力问题等，也提示早期抗病毒治疗很有必要。

早期感染病毒载量高，7天内有可能加重。新冠病毒感染患者在发病早期即出现症状后，其上呼吸道病毒载量高。《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》指出：新冠病毒感染患者发热通常不超过3天，少数患者病情持续恶化。重症患者多在发病5～7 天后出现呼吸困难和（或）低氧血症。

综上研究，在症状发生早期结合患者病情及早给予抗新冠病毒药物，对降低病毒载量是可行且必要的。

早期用药不可忽视DDI

医学上，DDI指患者同时或者是先后服用两种及两种以上的药物后产生复合效应，可能使药效增强，也有可能会导致药效减轻。

基于病毒复制周期的小分子抑制剂是我国目前推荐的抗新冠病毒的主要用药方案之一。如3CL蛋白酶（3CL pro）抑制剂，但也存在一定局限性。

3CL pro是病毒自身编码中剪切和加工RNA的主要蛋白酶。3CL pro抑制剂可直接作用于新冠病毒的3CL pro位点，从而阻断病毒复制。但部分3CL pro抑制剂因依赖 CYP3A 代谢，需与利托那韦联合使用，通过利托那韦抑制CYP3A代谢途径来减少抗病毒药物的代谢，从而维持药物的血药浓度。

不少治疗其他疾病的药物（如心血管系统药物、中枢神经系统药物、消化系统药物等）也依赖CYP3A代谢，利托那韦的使用可能会导致上述药物无法同时使用，一定程度上限制了含有利托那韦的抗新冠药物的使用。

临床中，没有接种新冠病毒疫苗合并基础疾病的高龄老人等是新冠病毒感染的高风险人群，这部分人群常常需要服用多种药物，这些药物可能与新冠药物发生相互作用。因此，选择抗新冠病毒用药时做好“早”和“少”之间的平衡非常必要。

单药来瑞特韦提供新思路

作为新型3CL pro 抑制剂，已在国内附条件获批上市的单药来瑞特韦可用于轻中度COVID-19感染的成人患者的治疗。由于来瑞特韦在结构上做了优化，所以无需与CYP3A强抑制剂如利托那韦联用，可从源头上减少药物相互作用的风险。随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究也显示，在早期使用具有较好的获益和良好的安全性。

与安慰剂组相比，来瑞特韦可明显降低病毒载量（见图2）。

缩短临床症状/体征病程、核酸病程（见下图）：临床症状/体征出现1天内入组的患者，来瑞特韦较安慰剂组至临床持续恢复时间缩短近1.83天；核酸阳性3天内入组的患者，来瑞特韦较安慰剂组至临床持续恢复时间缩短1.41天。

来瑞特韦不良反应发生率与安慰剂组相近，单药治疗避免了RTV相关不良事件的发生。研究表明，来瑞特韦片组和安慰剂组不良事件发生率分别为45.58% 和41.88%，与研究药物相关的不良事件发生率分别为32.3%和27.72%，绝大多数为轻中度(31.0%和26.2%)。

★★★ 小结 ★★★

无论是治疗新冠感染还是降低长新冠风险，感染后尽早启动抗病毒治疗都很有必要。对于合并基础疾病需要服用多种药物的患者，来瑞特韦无需联合利托那韦，早期用药的同时可以减少药物相互作用风险，更好满足该类人群用药需求。其Ⅲ期研究也显示，来瑞特韦在降低病毒载量、缩短临床症状等方面均具有较好的获益，且安全性良好，为临床用药提供了更多选择。

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。